和黄医药（中国）有限公司（简称和黄医药，股票代码：HK0013）近日发布公告称，已主动撤回呋喹替尼联合紫杉醇（paclitaxel）用于二线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的新适应症上市申请，并将评估新的注册路径。

　　基于近期与国家药监局的讨论，和黄医药称对现有的数据包再次进行内部评估后，认为所提交的资料目前来看不太可能支持在中国获批。

　　临床数据不足以支持获批

　　公告显示，此次撤回的是呋喹替尼联合紫杉醇（paclitaxel）用于二线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌的新适应症上市申请。

　　2023年4月，和黄医药向国家药监局递交该适应症上市申请并获受理。该上市申请主要基于FRUTIGA Ⅲ期研究的数据，该研究是一项在中国35个临床中心开展的1:1随机、双盲的Ⅲ期临床试验，旨在评估呋喹替尼和紫杉醇联合疗法对比紫杉醇单药疗法二线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者的疗效和安全性。

　　研究的双主要终点之一PFS取得统计学意义的显著改善后，该研究宣布取得阳性结果。数据显示，呋喹替尼联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇，中位PFS达到了5.6个月对比2.7个月，研究的双主要终点之一PFS取得了统计学意义的显著改善。但第二个主要终点总生存期（OS）虽然观察到改善，但未达统计学意义。呋喹替尼联合紫杉醇组和安慰剂联合紫杉醇组中位OS分别为9.6个月对比8.4个月。

　　和黄医药在公告中称，大量的后续分析显示，尽管接受后续抗肿瘤治疗的患者比例高且不平衡，对OS结果产生影响，但呋喹替尼联合紫杉醇在一系列模型中均展现出有意义的临床获益和有利的OS趋势。此外，未观察到新的安全信号，呋喹替尼联合紫杉醇治疗显示出可耐受的安全性。然而，通过与国家药监局药品审评中心（CDE）和其外部委员会成员的沟通，明确了当前对OS结果的理解和解释尚不足以支持新适应症上市申请获批，还需要开展更多的工作。

　　尽管撤回了一项新适应症国内上市申请，但和黄医药对呋喹替尼在胃癌治疗中的使用依然保持乐观。和黄医药表示，尽管目前呋喹替尼新适应症的数据包无法支持批准此项上市申请，但Ⅲ期研究展示了该呋喹替尼联合疗法在多个具有临床意义的终点带来了明确的获益，团队将继续致力于评估所有的选项。

　　和黄医药2023年年报显示，报告期内研发投入为21.28亿元，较2022年同期减少了22%。和黄医药称，这主要是因为几项大型注册试验已陆续完成，且中国以外的发展以对外合作为主，合作伙伴承担主要开发费用。呋喹替尼作为和黄医药自主研发的创新抗肿瘤药物，其研发投入是和黄医药整体研发开支的重要组成部分。尽管被撤回的新适应症研发具体金额未在公开资料中明确提及，但相关研究的开展和完成，都需要大量的资金和资源支持，此次撤销申请可能对和黄医药未来业绩产生一定的影响。

　　目前，和黄医药还在布局呋喹替尼的其他适应症，记者查询药物临床试验登记与信息公示平台发现，呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期子宫内膜癌的Ⅲ期临床研究、呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期肾癌的Ⅱ/Ⅲ期临床研究等正在进行中，后者已完成患者招募。

　　结直肠癌适应症已成功“出海”

　　呋喹替尼是由和黄医药自主研发的靶向治疗癌症药物，是一款喹唑啉类小分子血管生成抑制剂，主要作用靶点是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）。通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管的形成，最终发挥肿瘤生长抑制效应。

　　2018年9月，呋喹替尼在中国获批，用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。该药由和黄医药与礼来合作开发并以商品名爱优特上市销售。2020年1月纳入国家医保药品目录。

　　爱优特上市后，销售额迅速增长，2019年至2023年的销售额分别为1760万美元、3370万美元、7100万美元、9350万美元、1.23亿美元。

　　2023年1月，和黄医药将呋喹替尼在中国以外地区的许可权益授权给武田制药，武田制药拥有全球独家许可在中国以外的全球范围内推进呋喹替尼针对所有适应症的开发、商业化和生产。2023年4月，武田制药向和黄医药支付4亿美元的首付款，为和黄医药带来2.587亿美元的确认合作收入。

　　2023年11月，和黄医药的呋喹替尼成功“出海”，该药在美国获批，这是一种口服靶向疗法，用于治疗成人转移性结直肠癌患者，也是美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种VEGF受体激酶的高选择性抑制剂。今年6月22日，和黄医药宣布由其自主研发的抗肿瘤新药呋喹替尼取得欧盟委员会批准用于治疗经治转移性结直肠癌。

　　和黄医药2024年中期报告显示，今年上半年，和黄医药总收入为3.06亿美元，净收益为2580万美元，其中呋喹替尼在全球范围内共计产生1.9亿美元（约合人民币13.53亿元）销售额，包括美国地区1.3亿美元、中国区6100万美元。

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