戈谢病作为一种常染色体隐性遗传病，其诊断长期面临 GBA1 基因与高度同源假基因干扰、变异类型复杂等挑战。为解决这一难题，贝瑞基因（000710）正式推出戈谢病三代测序综合解决方案，为戈谢病的精准诊断与遗传咨询提供全新工具。

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戈谢病疾病介绍

戈谢病（Gaucher disease，GD）是一种常染色体隐性遗传代谢障碍疾病，由于葡萄糖脑苷脂酶（GBA）基因变异，导致机体溶酶体中GBA活性降低，造成其底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺、脑及眼部等器官的巨噬细胞溶酶体中贮积，形成“戈谢细胞”[1]。

全球范围内戈谢病新生儿发病率（0.39~5.80）/10万，患病率（0.7~1.75）/10万；不同种族发病率不同，德系犹太人血统人群发病率最高；中国尚无大样本流行病学统计数据，华东地区和台湾地区开展的戈谢病新生儿筛查显示，发病率在1/80855和1/10313[2]。

戈谢病常有肝、脾、骨骼、肺、脑等多脏器受累的表现，根据神经系统是否受累及进展速度，分为非神经病变型（Ⅰ型）、急性神经病变型（Ⅱ型）、慢性或亚急性神经病变型（Ⅲ型）3种亚型以及少见亚型（围生期致死型、心血管型等）。不同亚型戈谢病在全球范围内的患病构成比差异较大。欧美和中东国家的患者中，Ⅰ型占90%以上；但东北亚地区，包括中国、日本和韩国，Ⅲ型患者占比可高达30%以上，主要与基因变异型相关[2]。

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戈谢病的诊断

戈谢病的诊断需结合临床表现、实验室检查等进行综合判断。其中，实验室检测方法包括酶活性检测、基因检测、骨髓形态学检查、生物标志物检测、影像学检查及其他辅助检查方法。其中，酶活性检测是戈谢病诊断的金标准，但对于高度怀疑但酶学阴性者，应做基因检测进行确诊。此外，即使通过酶活性确诊的患者，也建议完善GBA1基因检测，以明确变异类型，有助于遗传咨询[2]。

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戈谢病致病基因

GBA1 基因的纯合突变可导致戈谢病的发生。GBA1 基因位于1号染色体1q21, 包含12个外显子（其中外显子1为非编码外显子），10个内含子。位于 GBA1 下游有一高度同源的假基因序列 GBA1LP（GBAP1），整体与 GBA1 相似性高达96%，内含子8到3’UTR区域同源性上升至98%。高度同源的假基因不仅会影响SNVs、Indels等变异检测的真实性，还因其易于发生同源重组而常导致结构变异（SVs），这些变异传统测序方法往往难以准确检测[3]。

GBA1 同源重组3种类型示意图[3]

目前发现500多种 GBA1 基因变异与戈谢病临床表现相关，主要为SNVs引起的错义突变，约占76.3%，仍有Indels、剪切变异、SV等变异类型。

不同种族常见变异类型不同：

中国人群

中国人群 GBA1 基因热点突变为c.1448T>C（L483P或L444P），约占33%，可出现在多个戈谢病类型中出现。

德系犹太人：

德系犹太人常见变异类型是c.1226A>G（N409S或N370S）、c.84dupG (84GG)、c.1448T>C (L483P或L444P)和c.27＋1G>A (IVS2＋1)这4种突变，占犹太人戈谢病基因突变的95%左右，其中c.1226A>G（N409S或N370S）占78%[4]。

戈谢病

三代测序

综合解决方案

贝瑞基因（000710）基于单分子实时测序（SMRT）技术的高准确度（High-Fidelity，HiFi）模式，开发出三代测序全面检测戈谢病的方法（Comprehensive Analysis of GD，CAGD）。该技术采用多重 PCR 片段扩增的策略，检测与戈谢病相关的 GBA1、GBA1LP 基因，精准检测单核苷酸变异（SNVs）、小片段插入/缺失（Indels）、基因内部分大片段缺失。

技术优势

精准区分

完整检测 GBA1 以及同源假基因 GBA1LP 的全长序列，有效排除假基因干扰

完整覆盖

精准、全面检测 SNVs、Indels、大片段缺失等变异类型

定相解析

不依赖家系验证，可精准识别两个及以上的顺/反式变异

检测范围及适用人群

送检事项

检测流程