近日，江苏艾迪药业（688488）集团（688488.SH）传来科研喜讯，公司自主研发的新一代非核苷类逆转录酶抑制剂艾诺韦林（ANV）的质量平衡研究全文，正式发表于《欧洲药物科学杂志》（European Journal of Pharmaceutical Sciences，JCR 1区, SCI 影响因子4.7）。

两大核心利好

解锁 ANV 的硬核临床价值

此次发表的研究成果[1]，为艾诺韦林的临床应用带来两大突破：

·破解药物体内 “黑匣子”，全流程动向清晰可查。研究完整阐明了艾诺韦林在人体中吸收、分布、代谢、排泄（ADME） 的全链条规律，药物进入人体后的每一步动向、转化路径、清除方式都有了明确的科学答案，告别了未知的 “黑匣子” 状态，为药物的临床应用提供了科学支撑。

·代谢通路特异性强，联合用药安全性大幅提升。研究表明，艾诺韦林在体内主要通过 CYP2C19 酶代谢，该代谢通路具备高度特异性，在临床常用药物中涉及频率仅为 5% 至 10%。这一特性意味着艾诺韦林的药物相互作用风险极低，对于需要长期联合用药的 HIV 感染者而言，不仅用药安全性更有保障，也为临床个性化用药方案的制定预留了极大的灵活空间。

核心干货速览：

一图读懂 ANV 体内全旅程

该研究为一期单中心、开放标签药物动力学、质量平衡及生物转化研究，旨在评估放射性标记的ANV在健康男性中的吸收、分布、代谢和排泄。6名成年人接受了单剂量 [14C]-ANV，约为150mg(100 μCi)。

吸收：该药物被迅速吸收，Tmax=3.42h，吸收利用度高（BA≈35%）。

分布：血浆中发现了ANV原型和三种代谢物（结构明确）

代谢：ANV主要由CYP2C19代谢，具体代谢途径涉及CYP2C19介导的单氧化形成代谢物M341，随后是葡萄糖醛酸生成M517。终末半衰期较长（T1/2为43.5h）。

排泄：240小时的质量平衡几乎完全恢复（101.64%），主要以未改变的母药通过粪便途径（73.54%）排泄。

深度拆解：

ANV 体内 “肝肠循环谜题” 的破解之路

血浆和全血中总放射性和艾诺韦林

研究过程中，团队发现了一个值得深究的特殊现象：给药24小时，受试者血浆和全血中的总放射性曲线，均出现了“双峰”特征，但血浆中的ANV原型药物浓度曲线，却没有观察到“双峰”表现。

这类“双峰”现象通常解释为肝肠循环——即部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象，进而使得血液循环中的药物浓度变高。

团队就此提出两种核心假设：ANV 原型药物没有肝肠循环现象，或是现有采样时间点密度不足，未能捕捉到原型药的浓度变化。为了揭开这个谜题，研究团队对艾诺韦林在人体内的生物转化路径进行了全面深挖：

人体内[14C]-ANV 的主要生物转化的推测途径

研究团队在人体内共检测到三种代谢物，分别是从ANV经过氧化得到的M341、从ANV经过葡萄糖醛酸结合的M501、从M341经过葡萄糖醛酸结合或从M501经过氧化得到的M517。这三种代谢物和ANV原型共同贡献了血浆和全血中的总放射性。而通过对不同排泄途径中代谢物的含量分析，团队找到了关键证据：

·从代谢物的含量来看，粪便中检测不到M501，且仅在尿液中含量极低（占剂量的0.76%），表明氧化后结合是ANV的主要代谢途径。M501的整体贡献度有限。

·氧化结合代谢物M517在尿液中检出占比达13.97%，但在粪便中未检出，表明M517在肠道内水解不稳定，回归为M341，正是这一过程，引发了总放射性的肝肠循环现象。

至此，谜题解开：ANV 原型药物本身并未发生肝肠循环，而是其代谢产物 M517 水解回归为 M341 后，引发了肝肠循环，最终形成了“总放射性有双峰、原型药无双峰”的特殊现象。

此次研究厘清了艾诺韦林在人体内吸收、分布、代谢、排泄的全过程，全面阐明了药物在人体内的处置规律。这些关键的科研数据，不仅完善了艾诺韦林的药代动力学特征拼图，更为临床合理用药与患者安全保障奠定了坚实的科学基础，助力临床医生制定更精准、更安全的用药方案，保障患者临床获益的同时，极大程度降低用药风险。