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从序列设计到功能验证:RNA-tLNP技术驱动 in vivo CAR-T 高效开发
2026-04-08 18:28:49
作者:novoprotein
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in vivo CAR-T通过“体内直接重编程T细胞”,打破了传统体外CAR-T流程繁琐、成本高昂的瓶颈,实现更便捷高效的精准免疫治疗。而抗体偶联脂质纳米颗粒为靶向递送CAR RNA的“精准导弹”,其研发效率与质量把控,直接决定了疗法的靶向性与临床转化潜力。

对于in vivo CAR RNA-tLNP的开发过程,从靶向抗体筛选、CAR分子优化,到RNA设计合成、LNP包封制备、靶向抗体偶联,再到体内外功能验证——全链路环环相扣,任一环节的技术卡点都将延缓研发进程。如何实现全链条高效协同?如何在高通(QCOM)量筛选中快速锁定最优分子?针对这一研发痛点,近岸蛋白(688137)重磅推出RNA-tLNP介导的mRNA/circRNA双体系in vivo CAR一站式解决方案,以“高通(QCOM)量合成+精准优化+功能验证”为核心,全方位赋能合作伙伴突破技术瓶颈,加速in vivo CAR-T疗法的创新转化与临床落地!

五大核心模块,构建in vivo CAR全流程技术闭环

1. 多类型靶向抗体选择——精准递送的“导航仪”

靶向抗体是实现免疫细胞精准编程的核心元件(881270)近岸蛋白(688137)已开发出多类型靶向抗体分子(抗CD3/CD5/CD7/CD8等scFv、VHH、mAb、Fab),可通过随机偶联、定点偶联等多种方式在LNP表面实现高效偶联,确保抗体高效结合与活性保留,为in vivo CAR精准递送筑牢基础。

案例实证:近岸蛋白(688137)自主开发的anti-CD3 mAb和anti-CD5 VHH在细胞水平上表现出高亲和力,成为in vivo CAR靶点抗体的优质候选分子。

2. CAR候选分子发现——疗法的“核心发动机”

CAR分子质量直接影响后续递送效率与临床转化潜力。近岸蛋白(688137)从源头筛选出高抗原特异性、强结合亲和力与稳定表达、低脱靶毒性、低免疫原性的优质CAR分子。

案例实证:近岸蛋白(688137)自主开发的4种不同anti-BCMA scFv候选分子构建的CAR分子,经报告基因法检测均表现出优异的T细胞激活能力,有效加速新型BCMA CAR分子的研发进程。

3. RNA序列优化与合成——稳定表达的“精准设计图”

近岸蛋白(688137)依托专业RNA设计与开发平台,通过AI辅助序列优化与高通(QCOM)量合成技术,显著提升mRNA/circRNA的翻译效率与安全性,单次可完成10-1000个CAR-RNA,不同变体mRNA IVT合成快至1天,同步保障样品产量与纯度,为CAR-RNA快速筛选提供高效支撑。

mRNA:近岸蛋白(688137)依托FLASHPREP 高通(QCOM)量mRNA制备平台,“基因合成→原液制备”快至10天,适配高通(QCOM)量筛选需求。

circRNA:近岸蛋白(688137)通过优化环化工(850102)艺与翻译元件(881270),大幅提升circRNA稳定性,CAR蛋白作用周期(883436)显著延长。

4. CAR RNA-tLNP定制与生产——精准递送的“运载火箭”

LNP包封配方优化:不同阳离子脂质(L829、SM102、ALC0315、MC3、LP01等)与配方比例组合筛选,提高靶向递送效率,保障LNP粒径均一。

抗体偶联工艺优化:覆盖马来酰亚胺-巯基偶联、点击化学偶联、后插入等多种技术路径,优化抗体偶联阳性率。

理化质量表征:精准检测粒径分布、PDI、Zeta电位、包封率,同步完成抗体偶联阳性率检测。

5. 体外药效评估——临床转化的“验证场”

近岸蛋白(688137)提供CAR RNA tLNP“表达水平+杀伤功能”双重验证服务,在研发阶段同步实现功能验证,助力客户加速in vivo CAR-T项目研发进程。

细胞转化与表达水平分析:检测不同靶向tLNP在PBMC、T细胞系(Jurkat)、原代T细胞(CD3+、CD8+)中的转化效率与表达水平,支持孔板级高通(QCOM)量检测。

杀伤效果实验:建立CAR-T细胞与靶细胞共培养体系,量化靶细胞杀伤率与凋亡比例,同步开展脱靶杀伤评估。

功能持续性分析:动态监测mRNA-CAR与circRNA-CAR在不同时间点的杀伤活性。

案例实证:anti-CD3/CD8靶向的CD19 CAR-tLNP可在CD8+ T、CD3+ T、PBMC中特异性表达,且两类靶向载体均表现出显著的靶细胞杀伤能力。

【1】表面偶联anti-CD3靶向的CD19 CAR-tLNP转染不同细胞系表达验证

【2】表面偶联anti-CD8靶向的CD19 CAR-tLNP转染不同细胞系表达验证

【3】不同靶向CD19 CAR效应细胞48h杀伤效率

近岸蛋白in vivo CAR 研发解决方案

近岸蛋白(688137)专注于核酸药物关键技术开发,为in vivo CAR疗法从概念到临床提供全链条技术支撑,与合作伙伴携手推动细胞与基因治疗迈向新阶段。

全链条技术覆盖:从靶向抗体发现到体外药效评估,真正的一站式解决方案。

高通(QCOM)量技术赋能:支持96孔板级并行操作,单次可完成数百个CAR RNA分子筛选。

双RNA体系灵活适配:mRNA和circRNA双技术平台同步筛选,满足不同药物场景需求。

严格质量把控:加帽率、纯度达行业高标准,粒径、包封率、抗体偶联率三重保障。

丰富产品矩阵:CAR mRNA/circRNA 标准品、靶向tLNP标准品、CAR-TEST检测试剂盒、全套GMP级原料酶等全品类配套。

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