当减重药物的“天花板”被一次次打破，Retatrutide 68周内较安慰剂多减重26.6%的颠覆性数据，登顶全球最强减重药宝座，彻底改写GLP-1类药物的竞争格局——这不是单靶点的优化，而是三重受体协同的代谢革命。

2026年3月，《Expert Review of Clinical Pharmacology》最新系统综述（Panou T, et al.）全面证实：作为全球首个同时靶向GLP-1、GIP、胰高血糖素（GCG）的三重受体激动剂，Retatrutide实现“1+1+1>3”的代谢调控，在控糖、减重、脂肪肝、心血管保护等领域展现前所未有的综合获益，成为创新药（886015）企业必争的黄金赛道。

一个药，同时打三个靶点

在GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽、度拉糖肽）席卷全球的今天，一款新药正在引发更大的关注——Retatrutide（LY3437943）。

它不是普通的GLP-1激动剂，而是目前全球在研的首个三重受体激动剂，同时靶向：

GLP-1受体（控糖、减重）

GIP受体（增强胰岛素分泌）

胰高血糖素受体（促进脂肪代谢，是超强减重效果的关键）

2026年3月，Expert Review of Clinical Pharmacology 发表了一篇关于Retatrutide的系统综述，对其在2型糖尿病（T2DM）、肥胖及相关代谢疾病中的临床证据进行了全面梳理。

控糖效果：比度拉糖肽更强

在一项36周、281例受试者参与的II期随机对照试验中，Retatrutide与安慰剂及1.5 mg度拉糖肽进行了头对头比较。

核心结果：

HbA1c最大降幅达 2.16%（12 mg，36周），显著优于安慰剂和度拉糖肽

空腹血糖最大降低 69.1 mg/dL

80%的受试者（12 mg组）达到HbA1c < 7.0%的控糖目标

胰岛素抵抗（HOMA2-IR）、空腹胰岛素、C肽均显著改善

甘油三酯降低最高达 35%，总胆固醇降低达 16.7%

减重效果：可能是目前最强的药物

这是Retatrutide最引人注目的数据。

在非糖尿病的超重/肥胖人群中：

体重减轻最高达 26.56%（约24.15 kg）

腰围缩小最高 17 cm

腹部内脏脂肪减少最高达 31.4%

多项网络Meta（META）分析表明，在所有在研或已上市的减重药物中，Retatrutide的减重幅度排名第一，超过tirzepatide（替尔泊肽）和semaglutide（司美格鲁肽）。

肝脏获益：脂肪肝领域的新希望

对于代谢相关脂肪性肝病（MASLD）患者，Retatrutide同样展现出突出效果：

相对肝脂肪含量最高降低 86%

在Meta（META）分析中，其降低肝脂肪的绝对效果（ 13.12%）优于同类所有GLP-1RA药物

肝纤维化标志物（CK-18、pro-C3）有所改善

超出预期的多效性

研究者还在探索Retatrutide更多的临床价值：

降压：收缩压最高降低8.79 mmHg，具有剂量依赖性

肾脏保护：初步数据显示可降低尿白蛋白肌酐比值（UACR）

心血管结局：III期试验TRIUMPH正在进行，结果备受期待

肿瘤：实验室研究提示对部分肥胖相关肿瘤（如结直肠癌）可能有抑制作用，机制仍在探索中

安全性：主要是胃肠道反应

目前报告的不良事件以轻至中度胃肠道症状为主：恶心、呕吐、腹泻、便秘，多见于高剂量组，可能与快速剂量爬升策略有关。

此外，高剂量组心率有所升高，但与度拉糖肽相比无显著差异。目前尚无大规模长期安全性数据，需等待III期试验结果。

Retatrutide 开启代谢疾病治疗新范式

Retatrutide代表了代谢疾病药物开发的新方向——从单靶点到多靶点联合干预。

其三重激动机制带来的减重效果已远超现有药物，若III期数据能进一步证实其心血管获益和长期安全性，它有可能成为T2DM和肥胖管理的新标杆。

这场减重药"军备竞赛"还在继续，而Retatrutide，无疑是目前最值得关注的候选者之一。

参考文献 Panou T, et al. Retatrutide in type 2 diabetes mellitus and obesity: an overview. _Expert Review of Clinical Pharmacology_. 2026. DOI: 10.1080/17512433.2026.2642415

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