国联民生（HK1456）证券发布研报称，未来三年，随着相关产品的Ⅲ期临床数据陆续披露，小核酸药物有望在心血管领域掀起新一轮产业浪潮。小核酸联合新型cccDNA清除疗法或低剂量干扰素有望进一步提升功能性治愈率，同时维持更佳的安全性，有望为慢性乙肝功能性治愈提供新选择。该行认为国内小核酸药物已进入快速发展期，有望在小核酸药物的发展浪潮里成为重要领航者。建议关注国内布局领先的小核酸研发企业。
国联民生（HK1456）证券主要观点如下：
英克司兰商业放量显著，诺华小核酸表现亮眼
心血管疾病位居全球死因榜首。诺华（NVS）英克司兰作为全球首款心血管小核酸药物，自2021年获批上市以来，凭借其“一年两针”长效降脂和高安全性的优势，销售额逐年攀升，2025年销售额达11.98亿美元，同比增长59%。英克司兰的临床疗效与市场价值双兑现，给跨国药企持续加码心血管小核酸赛道注入了信心。
小核酸药物构筑心血管疾病全周期风险管理新蓝图
MNC布局的小核酸全面覆盖高血压、肾病、Lp(a)异常、高甘油三酯等多重心血管风险因素，并在II期临床试验中展现出明确疗效。罗氏zilebesiran靶向AGT，单次给药即可实现长效降压，Sefaxersen靶向补体B因子使IgA肾病患者24小时UPCR下降40%，比肩已上市同靶点小分子药Iptacopan，且安全性良好;礼来（LLY）Lepodisiran，半年一针使Lp(a)水平下降93.9%，表现良好，Solbinsiran靶向ANGPTL3使甘油三酯减半、LDL-C降低16.8%、非HDL胆固醇水平降低25%、ApoB降低14%，停药后疗效能维持至少3个月以上，实现长效降脂。未来三年，随着上述产品的Ⅲ期临床数据陆续披露，小核酸药物有望在心血管领域掀起新一轮产业浪潮。
小核酸药物有望为慢性乙肝功能性治愈提供新选择
慢性乙肝病毒感染是引起肝炎、肝硬化、肝衰竭、肝癌的重要诱因，全球感染者已超2.5亿，每年造成约110万人死亡。目前主流疗法存在短板：核苷类药物(NAs)疗程长，近30%接受NAs患者存在低病毒血症，且难以实现功能性治愈;干扰素疗法可提升功能性治愈率，但存在一定的不良反应。GSK小核酸药物Bepirovirsen已在III期临床中取得显著的功能性治愈效果，其在中国、日本的上市申请已获得受理。小核酸联合新型cccDNA清除疗法或低剂量干扰素有望进一步提升功能性治愈率，同时维持更佳的安全性，有望为慢性乙肝功能性治愈提供新选择。
小核酸药物治疗神经系统疾病，跨国药企开始增加布局
近年来阿尔兹海默症和帕金森等神经退行性疾病患者数量持续增长。病理性蛋白(tau或a-syn等)在细胞内异常聚集是这类神经系统疾病的核心发病机理。小核酸药物通过内源抑制病理性蛋白mRNA，具备缓解疾病进展的潜力。当前，MNC已将多条小核酸管线推进至临床，并通过优化抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)技术，提升小核酸穿透血脑屏障效率。
风险提示：1)医保、集采政策导致价格不及预期。2)临床进度或上市时间不及预期。3)行业竞争格局恶化。
