在众多脑肿瘤中，胶质瘤是发病率最高、恶性影响最突出的一类，也是儿童、青少年及40岁以下年轻人癌症相关死亡的主要原因。但它并非绝症，不同亚型的治疗效果差异显著，甚至有一类亚型的脑胶质瘤5年生存率超过了90%。通过基因检测进行精准分型，成为诊疗的关键。
近日，通过全面基因检测服务，金域医学（603882）便帮助一名原发性MMRD(错配修复缺陷)高级别胶质瘤患者得以确诊，精准判定其为priMMRD-1亚型，属于免疫治疗高获益亚型，为临床制定治疗方案提供了强有力的支撑。
胶质瘤中的特殊类型：
MMRD胶质瘤
原发性错配修复缺陷（MMRD）是一种泛癌机制，是导致包括胶质瘤在内的多种癌症发展的驱动因素之一。人体DNA在复制过程中会偶尔出现错误，而MSH2、MSH6、MLH1、PMS2这四种错配修复基因，如同体内的“基因维修工”，能够及时修复错误，保证细胞正常生长。一旦其中任意一个基因发生变异、功能失效，就会引发MMRD。
MMRD会导致DNA复制错误无法被修复，持续累积后造成基因突变、异常增殖，最终诱发肿瘤。作为多种癌症的通用致病机制，MMRD也是胶质瘤发生的核心驱动因素，也成为了胶质瘤精准治疗的核心突破口之一。
根据病因，MMRD相关胶质瘤可分为两大亚型，二者发病机制和临床特点差异显著：
继发性MMRD胶质瘤，多为治疗后出现的病变。胶质瘤患者经替莫唑胺化疗后，逐渐产生耐药性，进而继发形成MMRD胶质瘤。
原发性MMRD胶质瘤，为肿瘤原生病变，成因分两类，一是肿瘤发生过程中，后天出现了致病性基因突变；二是先天遗传导致，患者从父母处遗传了异常的错配修复基因，先天携带患病风险。
临床发现，MMRD相关胶质瘤易对替莫唑胺等传统化疗耐药，常规治疗效果不佳，但对新型的免疫治疗较为敏感。因此，通过基因检测精准识别MMRD胶质瘤患者，并明确分型，制定针对性的免疫治疗方案，是提升患者生存率的关键。
分型精准检测
是胶质瘤治疗的核心前提
过往临床对MMRD胶质瘤多采用“一刀切”的治疗方式，导致部分患者治疗效果不佳。近年来，两项国际权威研究，推动胶质瘤诊疗思路的改变，明确“先分型、再治疗”是治疗疾病的关键。
查看两项研究内容
《柳叶刀·肿瘤学》：原发MMRD在青幼年高级别胶质瘤中高发，远超既往认知
2025年一项发表于The Lancet Oncology的多队列研究发现，原发MMRD在儿童、青少年、年轻人的胶质瘤中的患病率，远高于既往认知，且集中出现在高级别恶性胶质瘤中。
数据显示，年轻人群高级别胶质瘤中，原发性MMRD发病率达3.7%—12.4%（483例中有30例；6.2%，95% CI 4.2-8.7），而在低级别胶质瘤中低于1%（899例中有4例；0.4%，0.1-1.1；χ2检验，P<0.0001）。这提示原发性MMRD是高级别胶质瘤的重要特征，并且与不良预后相关。
儿童、青少年和年轻人胶质瘤的原发性MMRD患病率
注：（A）高级胶质瘤。（B） 低级别胶质瘤。红点代表原发性 MMRD，蓝点代表 MMRP。CBTN=儿童脑肿瘤网络。MMRD=错配修复缺陷。MMRP=错配修复能力。MSI=微卫星不稳定性。SJ=圣犹达儿童研究医院（884301）。TOR-AYA=多伦多青少年和年轻成人队列。TOR-Ped=多伦多儿科队列。
《自然·遗传学》：原发MMRD高级别胶质瘤分3大分子亚型，免疫疗效差异显著
该研究由加拿大多伦多病童医院（884301）（SickKids）、多伦多大学牵头，发表于Nature Genetics。研究证实，原发性MMRD高级别胶质瘤（priMMRD-HGG）并非单一病种，而是分为3种独立分子亚型，各亚型发病人群、突变特征、治疗应答截然不同。
priMMRD-1型（占比62%，儿童高发）：肿瘤基因突变数量极高，基因缺陷特征典型，对免疫检查点抑制剂应答优异，临床首选免疫治疗。
priMMRD-2型（占比19%，大龄青少年/年轻成人高发）：常合并林奇综合征，突变负荷偏低，单用免疫治疗整体获益有限。
priMMRD-3型（占比19%，青少年高发）：携带IDH1突变+MMR缺陷，突变负荷低于1型；肿瘤为“冷免疫微环境”，单药免疫治疗效果差、易耐药，推荐免疫治疗联合IDH抑制剂的联合用药方案。
各亚型免疫治疗敏感度差异明显，传统“一刀切”的治疗模式极易延误病情。因此，分子分型必须前置于治疗方案制定。而精准分型离不开全覆盖式基因检测，需同步完成单点基因突变筛查，以及MSI、TMB（免疫疗效标志物）、染色体拷贝数变异（CNV）三大核心指标；同时需要结合肿瘤组织+外周血/口腔黏膜正常细胞送检，区分体细胞突变或胚系突变，既指导临床治疗，也可评估患者及家属的遗传患病风险。
金域医学多维度基因检测
精准分型priMMRD-HGG病例
依托二代测序、PCR、基因芯片等全面的基因检测多技术平台，金域医学（603882）可提供MMRD胶质瘤精准诊疗所需的各项基因检测服务，为临床个体化治疗提供可靠依据。
近日，金域医学（603882）就完成一例原发性MMRD高级别胶质瘤分型判读：该患者未检出IDH1突变，但存在MSH6基因致病性突变。区别于常规MMRD肿瘤以碱基插入缺失（Indel）为主的突变特征，该患者以大量单核苷酸替换（SNV）突变为主，亚型特征特殊，极易出现分型误判。
针对该疑难病例，金域医学（603882）通过全套基因检测分析，明确患者为低度微卫星不稳定、TMB-H（高肿瘤突变负荷），仅存在少量染色体拷贝数异常。综合所有指标，精准判定患者为priMMRD-1亚型，属于免疫治疗高获益亚型，预判患者接受免疫抑制剂治疗后，能获得显著疗效。
priMMRD-HGG患者基因突变（上下滑动查看）
CNV图谱
未来，金域医学（603882）将持续依托自身基因检测优势，帮助实现脑肿瘤精准分型、疗效预判与遗传风险评估，助力告别“一刀切”的传统治疗模式，让更多胶质瘤患者获得个性化、高效的治疗方案，提升生存希望。
