2026年6月13日至16日，第108届美国内分泌学会（ENDO）年会于美国芝加哥隆重召开。作为全球内分泌及代谢疾病领域极具权威性的顶级学术盛会，本次年会汇聚了全球各地的业内资深专家与科研学者。会议聚焦内分泌与代谢疾病领域的前沿动态，集中交流领域内的创新性研究成果与最新临床研究证据，助力推动糖尿病及各类内分泌并发症的基础科研创新、学术理念普及与临床诊疗技术的迭代升级，为全球相关疾病的规范化诊疗与科研发展搭建了高质量的国际学术交流平台。
海思科（002653）医药集团1类创新药（886015）考格列汀（超长效DPP-4抑制剂）和克利加巴林（第三代钙离子通道调节剂）本次共有两项研究入选壁报展示，分别由浙江大学医学院附属第二医院（884301）郑超教授和四川大学华西医院（884301）冉兴无教授团队主持完成。本文将对这两项研究的成果进行详细介绍。
在SGLT2i联合二甲双胍治疗基础上血糖控制不佳的2型糖尿病患者中评价加用考格列汀较二甲双胍剂量递增治疗的随机对照研究
壁报编号: SUN-656
壁报标题：Administered Once Every Two Weeks as Add-On Therapy to Low-Dose Metformin and SGLT2 Inhibitors in Patients with Type 2 Diabetes通讯/第一作者：浙江大学医学院附属第二医院（884301）郑超教授
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研究背景
考格列汀是一种新型超长效DPP-4抑制剂，获批用于改善 2 型糖尿病（T2D）患者的血糖控制，可单药治疗或者其他降糖药物联用。但在二甲双胍联合钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）的基础上加用考格列汀的三联疗法，其疗效与安全性仍缺乏充分研究，尤其缺少与高剂量二甲双胍二联疗法的头对头对比数据。
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研究目的
本研究计划评估在低剂量二甲双胍联合 SGLT2 抑制剂方案基础上加用考格列汀治疗相比二甲双胍剂量递增的二联疗法的疗效与安全性。
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研究方法
本研究纳入联用SGLT2i联合二甲双胍仍血糖控制不佳的 2 型糖尿病（T2D）患者（7.0%＜HbA1c≤10.0%），将受试者随机分为考格列汀组（考格列汀+二甲双胍+SGLT2i）与二甲双胍加量组（二甲双胍+SGLT2i）。主要研究终点为治疗 24 周后，受试者糖化血红蛋白（HbA1c）较基线水平的变化值。次要研究终点包括：治疗 12 周后糖化血红蛋白的变化值，以及治疗 12 周、24 周后空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）等指标的变化值。（NCT：NCT06084156）
图1 研究设计
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研究结果
在入组的38例受试者中，两组在HbA1c、FPG和2h-PPG等方面基本均衡。两组人口学特征及基线指标总体均衡。
主要研究终点
治疗12周后HbA1c较基线变化值的结果显示：考格列汀组HbA1c下降了0.94 (0.24) %，二甲双胍剂量递增组下降了0.48 (0.13) %（图2）。在改善HbA1c方面，考格列汀组表现出优于二甲双胍剂量递增组的趋势。
图2 治疗12周后各组HbA1c 较基线的变化
次要研究终点
治疗12周后血糖较基线变化值的结果显示：考格列汀组FPG下降了0.95 (0.33) mmol/L，二甲双胍剂量递增组下降了0.27 (0.34) mmol/L（图3）。考格列汀组PPG下降了1.48 (0.48) mmol/L，二甲双胍剂量递增组下降了0.61 (0.39) mmol/L（图4）。在改善FPG和PPG方面，考格列汀组表现出优于二甲双胍剂量递增组的趋势。
图3治疗12周后各组FPG相较基线的变化
图4治疗12周后各组PPG相较基线的变化
安全性终点
本研究中绝大多数治疗期间不良事件严重程度为轻度。截至中期分析为止，二甲双胍剂量递增组共 3 例受试者（16.67%）发生2级药物相关治疗期间不良反应（TEAE），未发现考格列汀相关的 2 级及以上不良事件。总体而言，考格列汀安全性良好。
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研究结论
中期分析表明，在在低剂量二甲双胍联合SGLT2i治疗仍然血糖控制不佳的T2DM患者中，加用考格列汀的三联方案在改善患者HbA1c，FPG和2h-PPG方面均有优于二甲双胍剂量递增的二联方案的趋势。考格列汀在T2DM患者中安全性良好。
苯磺酸克利加巴林胶囊治疗糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）在高剂量下的获益性与安全性探索研究
壁报编号: MON-651
壁报标题：High-Dose Crisugabalin Significantly Improving the Pain Symptoms in Patients with Diabetic Peripheral Neuropathic Pain (DPNP)
第一作者：四川大学华西医院（884301）高赟教授
通讯作者：四川大学华西医院（884301）冉兴无教授
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研究背景
传统药物存在剂量滴定难题，导致糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）的患者难以达到并维持最佳治疗剂量，进而造成镇痛效果不佳。克利加巴林是第三代钙离子通道调节剂，已获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗DPNP。该药作用靶点为α2δ-1亚基，无需滴定，快速起效，耐受良好。
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研究目的
本研究探讨克利加巴林（每日40/80/120/160毫克）用于DPNP患者的疗效与安全性，旨在通过分析找到药物高剂量应用的适用人群，并拓宽高剂量用药的安全范围。
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研究方法
本研究采用多中心、单臂临床试验设计。研究参与者年龄在18至75岁之间，确诊患有DPNP，且数字疼痛评分量表(NRS)评分不低于4分。自第1天起，研究参与者开始服用克利加巴林，首周目标给药剂量为每日80毫克（40mg BID）。受试者需在每个治疗周结束时返院随访，并接受疼痛缓解情况评估。若疼痛改善效果欠佳，但受试者可耐受当前剂量，则于随访当日进行剂量上调：将每日80毫克增至每日120毫克(60mg BID)，维持治疗阶段最大上调剂量为每日160毫克（80mg BID）。整个治疗周期（883436）共计4周。
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研究结果
本研究计划招募120名研究参与者，目前阶段性有64例研究参与者完成试验。值得注意的是，有38名（占比60%）研究参与者调整至高剂量组（60mg或80mg BID）。
第4周时，平均每日疼痛评分（ADPS）相较基线的平均变化值为-3.187±1.771（图1）。
图1 4周时ADPS评分较基线变化
与基线数据相比，克利加巴林在每日睡眠干扰评分（ADSIS）表现出更显著的改善（图2）。
图2 4周时ADSIS评分较基线变化
相较于三期临床试验，本次试验中研究参与者NRS较基线下降幅度≥30%和≥50%的应答率更高(图3)。
图3 4周应答率 （NRS下降≥30% 和≥50%）
治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率及严重程度并未上升，这类治疗期间出现的不良事件大多具有自限性，无需干预即可自行缓解。且无严重不良事件（SAE）发生（表1）。
表1 安全性分析（FAS集）
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研究结论
中期数据表明，高剂量克利加巴林对中国糖尿病性周围神经病理性疼痛患者具有显著疗效，且安全性表现良好。
总结
作为全球首个超长效DPP-4抑制剂，考格列汀联合二甲双胍和SGLT2i的三联疗法相比二甲双胍剂量递增方案，在二甲双胍联合SGLT2i血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，在改善糖化血红蛋白、空腹及餐后血糖方面，均展现出疗效更优的趋势，且安全性更佳。苯磺酸克利加巴林胶囊作为第三代钙离子通道调节剂，高剂量方案用于糖尿病性周围神经病理性疼痛疗效显著，NRS评分≥30%、≥50%下降的应答率优于既往三期研究，同时可明显改善睡眠；不良事件以轻度头晕、嗜睡为主，无重度不良事件，整体安全可控。
两款创新药（886015）分别覆盖糖尿病的血糖控制与并发症管理两大核心环节，为构建糖尿病全程管理路径提供了重要支撑。同时作为中国本土创新药（886015）的最新研究成果，也为全球糖尿病诊疗贡献了中国经验和中国方案。
