百奥泰（688177）生物制药股份有限公司（证券代码：688177）是一家位于中国广州，基于科学而创新的全球性生物制药企业，以下简称“百奥泰（688177）”或“公司”。公司致力于开发新一代创新药（886015）和生物类似药，用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科以及其它危及人类生命或健康的重大疾病。BAT2306是一款由百奥泰（688177）参照可善挺 司库奇尤单抗开发的生物类似药。
近日，“一项比较BAT2306 与可善挺 在中度至重度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性的III 期多中心、随机、双盲、平行对照临床”结果[1]在风湿病学领域顶级期刊《柳叶刀风湿病学杂志》The Lancet Rheumatology发表。浙江大学医学院附属第二医院（884301）皮肤科陈佳琦医生为该论文的第一作者，浙江大学医学院附属第二医院（884301）皮肤科满孝勇教授、郑敏教授为该论文的通讯作者。
1. 研究设计
BAT2306的III期临床研究是一项国际多中心、随机、双盲、平行对照研究，旨在比较BAT2306与可善挺 在中度至重度银屑病受试者中的疗效、安全性、免疫原性和药代动力学。
本研究在中国等4个国家的49家研究中心开展，共纳入502例中重度斑块状银屑病患者，在第0，1，2，3，4周和之后的每4 周接受一次治疗，直至第 40 周，总研究持续时间最长56周。所有受试者按1:1的比例随机分配至BAT2306 或可善挺 组，完成24周的初始治疗期（TP1）后，达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）75应答的受试者继续进入TP2，BAT2306组的受试者在TP2保持原治疗组继续治疗，可善挺 组的受试者按1:1的比例再次随机分组接受BAT2306或可善挺 的治疗（图1）。
图1 试验设计图
2. 疗效评估
本研究的主要疗效终点为PASI评分至第 8 周（欧洲EMA要求）或至第 12 周（美国FDA和中国NMPA要求）的自基线的变化（CfB）的百分比。
结果表明，在第8周时，可善挺 组和BAT2306组PASI评分CfB百分比的最小二乘（LS）均值（SE）分别为-90.454（1.1269）和-88.906（1.2595），LS均值差异（SE）为1.549（1.2768）；在第12周时，可善挺 组和BAT2306组的LS均值（SE）分别为-93.056（1.0978）和-93.405（1.1135），LS差异（SE）为0.349（1.1379）。上述疗效差异的置信区间（CI）均完全落在预先设定的各监管机构的等效性界值范围内，证明生物类似药BAT2306与可善挺 等效（图2）。主要疗效终点的所有敏感性和支持性分析的所有CI也完全落入预定等效界值内。次要疗效终点的结果，如PASI评分自基线的变化、达到PASI-50/75/90/100的受试者比例、PASI药效曲线下面积（AUEC）、研究者总体评估（IGA）评分达到清除（0分）或几乎清除（1分）的受试者比例、皮肤病生活质量指数（DLQI）评分自基线的变化等也表明两个治疗组之间的疗效特征相当。
图2 PASI评分较基线的变化的百分比
3. 安全性、免疫原性和药代动力学
在TP1期间，可善挺 组（28.8%）和BAT2306组（30.2%）发生研究治疗相关的TEAE的患者比例相当；在TP2期间，可善挺 -可善挺 组（20.3%）、可善挺 -BAT2306组（20.4%）和BAT2306-BAT2306组（22.2%）发生研究治疗相关的TEAE的患者比例相当。在基线后（整个研究期间、TP1和TP2期间），各治疗组的ADA阳性发生率相当。在TP2期间进行治疗转换后，ADA的发生率并未显著升高。此外，本研究中并无患者的NAb检测结果呈阳性。在TP1期间，可善挺 组与BAT2306组之间的血清浓度总体几何平均值相当；在TP2期间，将可善挺 -可善挺 组或可善挺 -BAT2306组与BAT2306-BAT2306组进行比较后，结果表明转换用药不影响药物在体内的血清浓度水平。
4. 研究结论
本研究证明了BAT2306与原研药具有相似的疗效、安全性、免疫原性和药代动力学特征。目前，BAT2306的上市许可申请已获中国NMPA受理。
