抗体可开发性评估检测服务，加快抗体早期研发速度中性

抗体表达量高却在纯化过程中出现大量聚集、高浓度粘成一团、快速降解、非特异性结合、半衰期短……这些理化或结合活性问题，可能会使数亿美元的研发投入付诸东流。这就是抗体早期阶段进行可开发性评估的价值所在。

抗体的结构及翻译后修饰会影响其稳定性、溶解度、特异性等属性。为降低候选抗体进入CMC阶段的风险，建议在抗体早期发现阶段选择快速、高通（QCOM）量的检测方法进行可开发评估。

义翘神州（301047）拥有20余种即用型理化检测方案，可用于抗体基础理化特性、结构、功能与相互作用的分析，实现抗体药物的高性价比可开发性评估。

一、什么是抗体可开发性评估？

抗体创新药（886015）物已彻底改变现代医学的治疗策略。全球获批上市的抗体药种类已超过100种，近1000个候选分子进入临床研究阶段，覆盖肿瘤、感染、自身免疫性疾病、神经退行性疾病等领域。大分子抗体生物药具有优异的靶点特异性、药代/药效特性、安全毒理特征，以及丰富的基因改造可塑性。抗体药从早期发现到获批上市，需要经过漫长的耗时耗力的过程，且风险高。在抗体早期开发阶段进行可开发性评估是降低风险和成本的重要技术策略。

可开发性是指候选抗体成为可制造、安全、有效药物的可能性，主要包括抗体自身固有的分子属性，如浓度、纯度、分子量、胶体稳定性这些基础理化参数，热稳定性、自结合、聚焦倾向等结构相关分析，抗原结合能力、Fc结合能力等相互作用分析。抗体可开发性决定着表达纯化的效果、药物稳定性、免疫原性及临床成功率。

需要说明的是，靶点生物学、体外细胞药效、动物药效、生物标志物、PK/PD等一些功能性实验不属于可开发性评估的范畴。

抗体早期发现及可开发性评估流程图

（源自文献：doi: 10.1080/19420862.2023.2185924）

二、抗体可开发性评估的难点

抗体可开发性受到多种因素的影响，比如抗体结构与聚集倾向、异质性、稳定性、溶解度、黏度、特异性等等。部分抗体结构域的展开会引发单体-单体相互作用，导致聚集。CDR区域疏水补丁的错误折叠会增加抗体的疏水性，导致分子间吸引力增强产生聚集。并且CDR环的表面电荷分布不对称或变化会影响胶体稳定性。

抗体在表达、生产过程中发生多种氨基酸修饰，产生异质性。半胱氨酸修饰会影响抗体结构完整性。糖基化会改变抗体的分子量、功能和半衰期。天冬酰胺脱酰胺、天冬氨酸异构化会改变抗体的电荷和结构，降低抗原结合亲和力。

抗体的稳定性包括热稳定性、光稳定性、pH稳定性、物理应力稳定性以及冻融稳定性等。增加氢键和二硫键能提高抗体稳定性。低pH值可能引发抗体裂解金额修饰。冻融过程会破坏抗体的高级结构。

这些因素是相关关联的，比如Fab-Fab相互作用、电荷不对称、化学修饰等会影响抗体溶解度。低溶解度会导致高黏度、脱靶和半衰期短。单一检测容易误判，需要建立系统、综合的多指标协同可开发性体系。同时，在抗体早期可开发性评估过程中还会面临样品量少（＜1 mg），传统方法流程繁琐、效率低，不能满足高通（QCOM）量、快速筛选的需求。

三、义翘神州可开发性检测平台特色

义翘神州（301047）提供20余种即用型理化检测方案，检测项涵盖基础理化特性、结构和功能评估，测试流程简洁高效。为发现抗体纯化过程中可能出现的聚集和降解现象，义翘神州（301047）构建了尺寸排阻色谱高效液相色谱（SEC-HPLC）、十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）、酶联免疫吸附（ELISA）等方法检测抗体纯度、浓度、效价。差示扫描量热法（DSC）、纳米差示扫描荧光法（nanoDSF）对抗体热稳定性进行评估。动态光散射（DLS）、亲和捕获自相互作用纳米粒子光谱（AC-SINS）和生物层干涉法（BLI）等可用于评估抗体的自相互作用。

表1. 抗体可开发性检测平台一览