招商证券(HK6099)发布研报称,RAS赛道引来真正拐点,聚焦“已验证的全球标杆、进入注册临界点的中国资产,以及biomarker驱动的联合增量”。全球维度,RevMed凭借daraxonrasib在二线mPDAC的临床Ⅲ期生存获益,确立pan-RAS(ON)领域的临床标杆,并正加速向一线PDAC、围手术期及NSCLC拓展;中国维度,HRS-4642与GFH375的注册研究推进构成近期价值锚,GFH276、JAB-23E73及其他pan-RAS/pan-KRAS新机制资产提供中长期估值弹性。该行认为,未来三年RAS领域的核心价值跃迁,首先来自二线PDAC单药确证向一线及早期疾病扩张、G12D资产的注册兑现,以及广谱抑制剂治疗窗的持续优化;MTAP缺失—PRMT5合成致死联合则为RAS抑制剂向精准联合骨干升级提供额外上行空间。
招商证券(HK6099)主要观点如下:
从“可成药”到“可改变生存”:RAS赛道迎来真正的临床拐点
RAS曾因表面缺乏传统小分子结合口袋而被视为“不可成药”靶点。2021年首个KRASG12C抑制剂获批,完成了RAS直接抑制从0到1的突破;而2026年,RevMed的daraxonrasib在RASG12突变二线mPDAC临床III期RASolute302中实现mOS13.2个月、较化疗组6.6个月近乎翻倍(HR=0.40),并同步取得PFS及ORR显著改善。这一结果标志着RAS领域的价值判断已从“能否抑制某一突变”升级为“能否在RAS高依赖肿瘤中带来显著生存获益”,广谱RAS(ON)抑制由机制创新走向临床确证。
PDAC是最先兑现的核心市场,竞争将按突变、瘤种、线数与联用形成多层生态
PDAC中超过90%的患者携带KRAS突变,且G12D、G12V、G12R等非G12C亚型占据绝大多数,构成广谱RAS抑制和G12D精准抑制的患者基础。daraxonrasib已在二线PDAC完成生存获益确证,后续竞争将加速向一线、围手术期及联合方案前移;G12D则成为一线胰腺癌最具吸引力的细分赛道。值得关注的是,MTAP缺失为RAS抑制剂提供了首个具备临床高缓解验证的精准联合方向:vopimetostat通过利用MTAP缺失肿瘤对PRMT5的合成致死依赖,与RAS(ON)抑制剂形成双生物标志物协同;其与daraxonrasib联用在经治MTAP缺失、RAS突变PDAC中取得92%ORR、90%六个月PFS率,显示PDAC治疗有望由“广覆盖RAS靶向”进一步升级为“分子分层下的深度缓解”。
中国已成为全球RAS创新的第二极,临床进度与机制创新同步加速
中国企业已完成G12C商业化的第一阶段积累,并在下一代资产中展现出更强的全球竞争力:劲方GFH375率先进入口服G12D抑制剂临床III期,并通过GFH276布局pan-RAS(ON)分子胶;加科思JAB-23E73以泛KRASON/OFF双态机制推进全球开发,并获得阿斯利康(AZN)授权验证;恒瑞以HRS-4642在一线G12D突变PDAC推进III期研究,并形成G12D、G12C、pan-RAS及pan-KRAS的全路径矩阵。贝达、百济等pharma亦通过pan-RAS分子胶、KRAS降解和透脑RAS(ON)抑制剂持续丰富供给。2026年下半年至2028年,G12D、pan-RAS及一线PDAC关键数据将密集读出,中国资产有望持续贡献全球RAS赛道的临床催化与估值重估。
风险提示:新药研发不及预期风险、政策风险等。
