近日，由华中科技大学同济医学院附属协和医院（884301）牵头，多家头部医院（884301）血液科、迪安诊断（300244）共同参与的慢性髓性白血病（CML）多中心真实世界研究的相关成果，在国际期刊《Journal of the National Comprehensive Cancer Network》（JNCCN，IF=17.5）和《Blood Cancer Journal》（BCJ，IF=13.8）分别发表。
研究表明，CML的无治疗缓解（停药后维持缓解）并不等于“治疗结束”，它建立在持续的深度分子学反应、规范的停药前风险评估与高质量BCR::ABL1动态监测之上。
两篇论文围绕相同的临床命题形成互补证据：当CML患者获得持续深度分子学反应后，能否尝试停止酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗？又该如何借助检验监测，把停药风险变成可识别、可追踪、可干预的临床信息？
论文发表页面截图
迪安诊断（300244）依托浙江省医学诊断数字技术重点实验室，参与研究方法学构建、实验室检测、停药风险预测模型和在线计算器开发、数据分析与结果解释等工作。公司首席AI科学家王宇博士为两篇论文共同第一作者。
研究背景
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）这一药物的应用，显著改善了CML患者的生存结局。随着疗效的不断提升，临床目标也从“控制疾病”迈向“无治疗缓解”（TFR）——即符合条件的患者在停止TKI治疗后，仍能维持主要分子学反应。
这一目标的转变，源于对患者长期药物不良反应、经济负担、生育需求及生活质量的综合权衡。然而，停药的决策绝不能仅凭患者的主观症状或单次分子学检测结果作出。哪些因素与患者成功维持TFR相关？分子学复发的高峰时间窗是什么？不同一线TKI方案对长期停药成功率是否存在差异？这些关键问题均有赖于更贴近真实临床场景的数据加以解答。
研究设计
在《JNCCN》发表的研究，回顾性收集了国内11家中心802例CML患者的TKI停药信息，最终纳入698例符合条件的患者，其中459例进入学习队列、239例进入验证队列。入组患者接受任意TKI治疗至少3年，并维持深度分子学反应（DMR）至少2年；主要终点为停药后12个月内维持主要分子学反应（MMR）。该研究主要回答了“哪些因素决定TKI停药后维持TFR的状态，如何建立个体化停药风险预测模型”等问题。
在《BCJ》发表的研究，聚焦一线TKI药物伊马替尼与尼洛替尼，纳入540例符合条件的患者，其中伊马替尼组454例、尼洛替尼组86例。DMR定义以实时定量PCR检测的BCR::ABL1国际标准化值（BCR::ABL1IS）不高于0.01%为基础，重点比较两类一线方案停药后的TFR表现。该研究主要回答了“不同一线TKI治疗方案是否改变长期停药成功率”的问题。
研究团队结合逻辑回归和机器学习，构建了停药后分子学复发预测模型，并开发在线计算器，将持续DMR时间、达到MMR的时间、早期BCR::ABL1水平等信息整合到风险评估中，为临床医生识别更适合尝试停药的人群、制定差异化监测方案提供参考。
研究结果
1
超过一半患者在停药2年后仍维持TFR
在《JNCCN》发表的研究显示，纳入的698例患者中，停药后6、12和24个月的TFR率分别为66.5%、57.7%和55.5%。共有318例（45.6%）失去MMR，其中234例（73.6%）发生在停药后的前6个月，提示早期阶段是分子监测的关键窗口。
更重要的是，失去MMR的患者在及时重新启动TKI后均重新获得MMR/DMR，研究中未观察到疾病进展。这意味着，在严格筛选与密切分子监测的前提下，分子学复发能够被较早发现，并为及时干预留出窗口。
2
持续DMR，比“单次达标”更关键
在《JNCCN》发表的研究显示，较长的TKI治疗时间和持续DMR时间均与更高的TFR概率相关；其中，持续DMR的时间是更稳定的重要预测因素。低Sokal（一种CML的预后评估工具）风险、无后线耐药、TKI治疗超过5年、达到适宜DMR持续时间，以及在治疗早期获得良好分子学反应，均与更好的停药结局相关。
当不利条件从0个增加至1、2和不少于3个时，持续TFR率由73.5%依次下降至60.0%、44.6%和20.6%。这组数据提示，停药决策不应只问“是否达标”，还应综合判断分子反应维持时间、既往风险、治疗反应速度等因素。
3
不同一线TKI：
早期反应有差异，长期TFR相近
在《BCJ》发表的研究发现，尼洛替尼组更早获得MMR和DMR，但在符合停药条件的患者中，伊马替尼组与尼洛替尼组的长期TFR率并无显著差异：停药后12个月分别为57.7%和59.3%，24个月分别为54.5%和56.6%。
这意味着，一线TKI的选择应综合患者风险、耐受性、可及性与个体目标，而不能仅以“药物更强”这一信息来推断停药后的效果一定会更成功。真正贯穿两类药物的共同关键，是分子反应的深度与稳定性。
精准检测的价值
BCR::ABL1定量检测是慢性髓性白血病的核心分子监测指标。通过基因检测技术测量患者体内BCR::ABL1融合基因的水平，可用于评估治疗效果及监测复发风险。它并不是一项“辅助检查”，而是贯穿停药前评估、停药后预警和复治后疗效确认全过程的基础。
在本研究中，迪安诊断（300244）旗下实验室参与的BCR::ABL1定量检测工作，采用国际标准化值（IS），保证方法学灵敏度与稳定性，在同一质量体系下完成连续检测，并严格执行随访时间表。
研究团队基于BCR::ABL1定量检测等多中心分子监测数据，对CML患者的DMR持续时间、早期分子学反应等关键指标开展分析，为临床筛选适宜停药人群、制定分层随访策略提供支持。
医学提示
CML患者的停药需由血液科医生依据指南、分子学反应、既往治疗与个体情况综合判断，并在具备规范检测和随访条件的前提下进行。本文仅用于学术成果传播，不构成诊疗建议。
