国际慢粒日
World CML Day
9月22日是国际慢粒日（World CML Day）。这一日期取自慢性髓性白血病（CML）的分子学特征：9号与22号染色体易位形成费城染色体，并由此产生BCR::ABL1融合基因。自2011年起，全球患者组织将每年的9月22日作为共同的宣传日，以期提升公众对CML的认知，推动诊疗规范化。今年的慢粒日主题为：From Access to Monitoring: 25 Years Forward for Every CML Patient，即从药物可及到疾病监测，为每位慢粒患者开创25年新里程（002219）。
图1：9号染色体与22号染色体易位引发BCR::ABL1融合
慢粒患者的长生存期来自于精准医疗的进步。1960年，费城染色体的发现首次将恶性肿瘤与明确的染色体异常联系起来；2001年伊马替尼上市，CML由此进入靶向治疗时代。随后第二代尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼，第三代泊那替尼、奥雷巴替尼陆续上市。目前，TKI一线治疗可使CML慢性期患者10年生存率达到85%~90%，患者预期寿命接近正常人群。
中国CML患者较西方更为年轻化。国内流行病学调查显示，CML年发病率为0.36/10万~0.55/10万，中位发病年龄45~50岁，而美国为66岁；约90%的患者初诊时处于慢性期。这也意味着，多数患者需要接受长期乃至终身的治疗与随访。中华医学会血液学分会2025年12月发布的《慢性髓细胞性白血病中国诊断与治疗指南（2025年版）》，将治疗目标明确为三个层面：使患者寿命正常化；在保证疗效的前提下减少不良反应、改善生活质量；提高持久深层分子学反应（DMR）比例，使更多患者有条件尝试无治疗缓解（TFR），即功能性治愈。
BCR::ABL1 p210监测贯穿CML患者全程管理
值得引发注意的是TFR的判定并不依据患者的主观感受，而是由一系列明确的分子学指标界定，而这些指标的获得，均依赖BCR::ABL1的定量检测结果。BCR::ABL1 p210的检测价值并不局限于确诊。从初诊到停药，它贯穿了CML全程管理中的多个关键决策环节。
图2：BCR::ABL1 p210监测与患者全程管理示意图
一、诊断环节
指南明确，检测到Ph染色体和（或）BCR::ABL1融合基因阳性，方可诊断CML。其中，5%~10%的患者为变异Ph染色体，1%~5%表现为隐匿性BCR::ABL1重排，常规染色体核型分析无法发现，需借助FISH或RT-PCR方能明确；另有约2%的患者携带罕见转录本。初始诊断即应明确转录本类型，因其关系到后续监测结果的可比性与用药选择。95%以上的CML患者表达p210（e13a2/e14a2）型融合蛋白。
二、疗效评估环节
TKI治疗期间需定期监测血液学、细胞遗传学与分子学反应，其中分子学反应以国际标准化（IS）值报告。3个月IS≤10%、6个月IS≤1%、12个月IS≤0.1%（MMR），为公认的疗效里程碑。研究数据显示，12个月时BCR::ABL1 IS>1%的患者10年生存率约为80%，较IS≤0.1%者低约10个百分点；12个月时IS>10%者，总生存率降至55%。
三、耐药预警环节
BCR::ABL1转录本水平升高是耐药最直接的提示，此时应进行ABL1激酶区突变分析。T315I、V299L、F317L等不同突变类型，对应不同的换药策略。指南同时强调，里程碑反应应个体化解读，不建议依据单次、单一数值作出治疗转换决策。
图3：来自《慢性髓细胞性白血病中国诊断
与治疗指南（2025年版）》
四、停药与停药后监测环节
TKI 的应用为CML患者的长期生存提供了可能，TFR 成为CML治疗新目标。长期治疗所致经济负担和药物不良反应使得识别TFR最大化的安全策略显得愈发重要。在2026版最新的CSCO指南中，安全停止TKI治疗的条件如下：
图4：来自2026年《CSCO恶性血液病诊疗指南》
结果可比：IS值与检测标准化
不同实验室所用的试剂盒、内参基因与质控标准存在差异，同一份样本在不同实验室可能得到无法互认的结果。IS值（International（IGIC） Scale）与转换因子（Conversion Factor，CF）的作用，即在于将本地检测结果转换至统一量度，使患者的分子学监测结果在不同医院（884301）、不同时间点之间具备可比性。
国内外指南对此均有明确要求：CSCO指南所列评估数值均为IS值；NCCN指南指出，IS值已成为表示qPCR检测值的金标准；ELN要求BCR::ABL1的MRD检测结果转换为IS值后再进行比较。IS值因而是实现跨实验室结果互认、支撑临床决策的前提。
合规三类试剂
睿昂基因（688217）（股票代码：688217）全资子公司苏州云泰生物医药科技有限公司研发的BCR::ABL P210融合基因检测试剂盒（荧光RT-PCR法），于2024年6月获得国家药品监督管理局第三类医疗器械（881144）注册证（注册证编号：国械注准20243401087，有效期至2029年6月3日），是国内首款可转换IS值的BCR::ABL1 P210定量检测试剂盒，转换因子（CF）为0.9。
在CML全程管理中，该试剂盒还可与ABL1激酶区突变检测（用于耐药后的用药选择）、WT1 mRNA检测形成组合，覆盖从诊断、疗效监测到耐药评估与停药决策的完整路径。
结语
随着CML进入慢病管理阶段，规范、可比的分子学监测已成为实现长期生存与功能性治愈目标的基础。睿昂基因（688217）将持续深耕血液肿瘤精准诊断领域，与临床同道共同推动BCR::ABL1标准化检测的规范开展，为CML患者的全程管理提供助力。
