百济神州PD-1抑制剂获FDA批准

2024-03-15 09:58:25 来源： 21世纪经济报道

　　2024年3月14日，百济神州（BeiGene）宣布美国FDA已批准其PD-1抑制剂Tevimbra（tislelizumab，替雷利珠单抗）作为单药疗法，用于治疗既往接受过全身化疗（不包括PD-1或PD-L1类疗法），患有不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成年患者。根据新闻稿，这次批准是替雷利珠单抗首次在美国获批。此外，FDA也正在评估该药品作为一线疗法，用以治疗不可切除、复发、局部晚期或转移性ESCC患者，以及局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者的监管申请。这些审评预计分别在2024年7月和12月会获得结果。

　　百济神州IR网站截图

　　食管癌主要分为鳞状细胞癌和腺癌。ESCC是食管癌最常见的亚型，占全球食管癌的85%以上。由于许多患者确诊时已处于疾病晚期，因此ESCC的总体预后仍然较差，疾病管理极具挑战性。

　　FDA此次的批准主要基于RATIONALE 302临床3期试验的结果，该试验在意向治疗（ITT）人群中达到了主要终点。与化疗相比，Tevimbra对患者具有统计学和临床意义的生存获益。在ITT人群中，Tevimbra组的中位总生存期（OS）为8.6个月（95% CI：7.5，10.4），而化疗组为6.3个月（95% CI：5.3，7.0），两者具统计学差异（p=0.0001；HR=0.70；95% CI：0.57，0.85）。

　　Tevimbra也展现优于化疗的安全性。Tevimbra最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常、血糖升高、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、钠减少、白蛋白减少、碱性磷酸酶增加、贫血、疲劳、肝受损生物标志ALT与AST升高、肌肉骨骼疼痛、体重减轻和咳嗽。

　　公开资料显示：百泽安（替雷利珠单抗）是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。替雷利珠单抗的全球临床开发项目已在超过30个国家和地区开展21项注册性临床试验。截至目前，百济神州已宣布10项3期关键性研究的积极结果，这些研究涉及多种肿瘤类型和疾病阶段，如非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胃癌、食管鳞状细胞癌、肝细胞癌和鼻咽癌。

　　在中国，替雷利珠单抗已累计提交15项适应症申请获药审中心受理，其中12项适应症获得国家药监局批准，11项适应症纳入国家医保药品目录，是目前获批及纳入国家医保药品目录适应症数量最多的PD-1抑制剂。