编者按：近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）在糖尿病与肥胖等代谢性疾病的治疗中持续取得突破，正在重塑全球治疗范式。随着多肽类GLP-1RAs的广泛应用与小分子GLP-1RAs的快速崛起，GLP-1疗法正由单纯“控糖”迈向“综合代谢管理”。其中，小分子GLP-1RAs凭借口服便利与易于规模化生产等优势，有望进一步提升患者依从性，并推动个体化的代谢疾病管理。长期以来，药明康德（603259）依托一体化、端到端CRDMO平台，深度参与并赋能全球GLP-1药物的发现、开发与生产，助力新一代GLP-1疗法加速从创新走向临床应用，造福更多患者。

　　在过去几年里，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）深刻改变了2型糖尿病（T2DM）和肥胖的治疗格局。通过增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，并帮助减少食欲以促进体重管理，这类疗法不仅实现了持续、稳定的血糖控制，也带来了显著且持久的临床改善。随着疗效的不断验证，GLP-1RAs在改善代谢与心血管预后方面发挥了重要作用，推动治疗理念从单纯“控糖”迈向更全面的代谢疾病综合管理。

　　在多肽类GLP-1RAs持续提升疗效的同时，可口服、易于规模化生产的小分子GLP-1RAs正成为新的突破方向。这类药物具有化学性质稳定、生产工艺成熟等优势，且无需额外的渗透增强剂即可口服使用，有望进一步提升全球患者的治疗可及性与用药便利性，为更多患者带来更优的治疗体验。

　　在作用机制上，小分子GLP-1RAs通过创新的受体结合策略，如变构调节、偏向性激动和选择性激活G蛋白通路等，精准模拟多肽类似物的疗效优势。借助高分辨率结构数据的支持，这类药物有望实现更精细的受体信号调控，同时保持良好的药代动力学特征和口服生物利用度。

　　值得一提的是，小分子GLP-1RAs的出现也为联合治疗开辟了新的空间。其口服、与进食无关的剂型特点，使其能够与SGLT2抑制剂或二甲双胍等已获批口服药物联合，开发为固定剂量的复方制剂。此类联合方案可在血糖管理、体重控制及心代谢保护方面形成协同效应，实现多靶点、多通路的疾病调控，从源头上降低心血管及肾脏疾病风险。同时，简化的给药方案有助于提升患者长期依从性。

　　目前，临床进展最快的小分子GLP-1RAs之一正处于治疗T2DM患者的3期临床试验阶段。已公布的临床数据显示，该疗法在降低糖化血红蛋白（A1C）水平和体重方面均表现出显著疗效，预计将于2026年向全球监管机构递交上市申请。

　　需要强调的是，小分子与多肽类GLP-1RAs并非相互替代，而是相辅相成。两类治疗模式的协同发展，不仅拓展了患者的治疗选择，也让临床医生能够根据患者特征、生活方式及照护需求制定更具针对性的个体化治疗方案，从而进一步提升疗效与生活质量。

　　药明康德化学业务平台以一体化、端到端的CRDMO模式，自上而下贯穿药物发现（R）、开发（D）到商业化生产（M）全链条，业务范围覆盖从早期研发到规模化制造的每个环节，致力于为全球合作伙伴提供快速、灵活、高效、可靠的小分子、寡核苷酸、多肽及各种复杂偶联物新药研发一站式解决方案。

　　在今年9月举办的药明康德投资者开放日活动上公布的数据显示，全球有近百款GLP-1RAs处于临床试验阶段或已上市，其中23款由药明康德化学业务平台支持。展望未来，药明康德将继续秉持“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，依托全球研发基地与生产网络，凭借独特的一体化、端到端CRDMO模式，持续推动新一代GLP-1药物的开发进程，造福全球患者。