新型BCL2抑制剂索托克拉单药在用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤、复发或难治性慢性淋巴细胞白血病上展现出深度且持久的临床缓解

　　无论患者是否进展至高危，索托克拉联合百悦泽 治疗初治慢性淋巴细胞白血病可快速实现微小病灶残留（MRD）转阴

　　美国加州圣卡洛斯——百济神州有限公司（纳斯达克代码：ONC；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球肿瘤治疗创新公司，今日宣布，新一代在研BCL2抑制剂索托克拉五项临床研究的最新数据表明，无论是单药还是联合用药，其在多种B细胞恶性肿瘤的治疗中均展现出显著的临床获益，具备作为基石用药的潜力：在用于治疗既往接受过多线治疗的复发或难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）患者中，索托克拉展现出持久缓解的效果；在用于治疗初治（TN）慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，基于索托克拉的联合疗法也显示出深度、快速且持久的微小残留病不可检出（uMRD）率。在美国佛罗里达州奥兰多举行的第67届美国血液学会（ASH）年会上将公布上述研究的具体数据。

　　我们相信，在2025 ASH年会上发布的研究结果有望让医生重新定义对索托克拉作为新一代BCL2抑制剂的预期。我们的数据表明了索托克拉或可实现其他药物未达到的效果，其单药治疗R/R CLL和R/R MCL均获得了深度且持久的缓解，联合治疗TN CLL也展现出显著快速的药物动力学反应。基于这些研究结果，我们相信索托克拉有望成为B细胞恶性肿瘤的基石性治疗药物，为全球患者带来突破性的治疗效果。

　　索托克拉的总缓解率（ORR）达52.4%，基于此数据，索托克拉有望成为美国首款获批用于治疗R/R MCL的BCL2抑制剂。（口头报告：663；美国东部标准时间12月7日下午5:00-5:15）

　　在这项全球、多中心、单臂、开放性1/2期研究BGB-11417-201（NCT05471843）中，既往接受过抗CD20治疗和BTK抑制剂治疗的R/R MCL患者（n = 103）接受320mg 索托克拉治疗，IRC评估的ORR为52.4%（95% CI，42.4 ~ 62.4），完全缓解（CR）率为15.5%（95% CI，9.1 ~ 24.0）。值得注意的是，在高危疾病亚型患者群体中，包括伴有MCL重要预后标志物TP53突变的患者，IRC评估的ORR获益表现一致。该TP53突变患者组经IRC评估的ORR为59.1%（95% CI，36.3 ~ 79.3）。

　　中位研究随访时间为14.2个月（范围：0.3个月至24.9个月），此时IRC评估的中位缓解持续时间（DOR）为15.8个月（95% CI，7.4个月至NE），数据尚未完全成熟。中位至缓解时间（TTR）为1.9个月（范围：1.6个月至6.5个月），中位无进展生存期（PFS）为6.5个月（95% CI：4.0 ~ 10.4）。

　　索托克拉单药治疗总体耐受性良好且不良事件可控。最常发生且发生率超过10%的≥3级治疗中出现的不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少症（19.1%）、感染（16.5%）和感染性肺炎（10.4%）。

　　基于该研究数据的药品上市申请已纳入美国食品药品监督管理局（FDA）的优先审评程序，有望加速获批。

　　美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心淋巴瘤骨髓瘤科教授、BGB-11417-201研究者和本次ASH年会讲者Michael Wang医学博士表示：

　　在接受BTK抑制剂治疗后，R/R MCL患者如何实现持久缓解始终是一项重大挑战。在该研究分析中，索托克拉单药在治疗重度经治患者，包括病程已进展至高危的患者，均展现出有意义且持久的缓解。这些发现令人鼓舞，表明这款新一代BCL2抑制剂有望为治疗选择有限的患者改善预后起到非常重要的作用。

　　索托克拉联合治疗可实现迅速缓解，取得前所未有的uMRD率，其药物动力学反应也明显优于目前的治疗选择。

　　BGB-11417-101（NCT04277637）是一项正在B细胞恶性肿瘤患者中进行的1/1b期、剂量递增/扩展研究。ASH大会公布的结果展示了TN CLL/

　　小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者接受索托克拉联合治疗数据。值得关注的亮点包括：

　　索托克拉联合泽布替尼（海报展示：3891）

　　在135例有效性可评价患者中，320mg队列的ORR为100%，55%的患者达到完全缓解（CR）或完全缓解伴骨髓造血不完全恢复（CRi）。中位TTR为2.6个月（范围：1.5个月至10.8个月）

　　联合治疗48周时320mg队列患者的uMRD4率为91%，uMRD率随时间推移持续上升，98%的患者在96周时达到uMRD4

　　从开始联合治疗至达到uMRD4的中位时间为4.5个月

　　中位研究随访时间为30.9个月，320mg队列未出现疾病进展，包括其中40%（34例）选择终止治疗的患者

　　该联合治疗整体上耐受性良好，无TEAE导致的死亡，也没有临床或实验室肿瘤溶解综合症（TLS）。

　　索托克拉联合奥妥珠单抗（口头报告：793）

　　320mg有效性可评价队列（n = 30）的ORR为93%，43%的患者达到CR/CRi

　　320mg队列从达到索托克拉目标剂量至达到uMRD的中位时间为2.3个月（范围：1.4个月至5.6个月）

　　该联合治疗整体上耐受性良好，无TEAE导致的死亡或终止治疗

　　最新的有效性和安全性数据将于美国东部标准时间12月8日（星期一）上午10:30-10:45公布。

　　索托克拉联合泽布替尼和奥妥珠单抗（会议海报：3890）

　　15例有效性可评价患者的ORR为100%，CR/CRi率为40%

　　在MRD可评价患者（n = 10）中，所有患者均达到uMRD4，按照方案规定终止治疗，且缓解状态持续；80%的患者达到uMRD6

　　中位研究随访时间约为18.0个月，未发生PFS事件

　　该联合治疗整体上耐受性良好，无TEAE导致的死亡或终止治疗。

　　R/R CLL/SLL患者中索托克拉单药治疗经IRC评估的ORR达76%，CR/CRi率为19%，展现快速且深度的缓解。（海报展示：5666）

　　BGB-11417-202（NCT05479994）是一项开放性的2期注册研究，共入组100例患者，旨在评估索托克拉用于治疗既往已接受充分治疗的R/R CLL/SLL患者的有效性和安全性。中位随访时间为14.4个月（范围：0.2个月至27.5个月），主要分析结果表明：

　　IGHV未突变、存在17p缺失和/或TP53突变以及BTK突变患者的ORR和CR缓解情况相似。中位TTR为3.7个月（范围：1.3个月至11.1个月）

　　最佳外周血uMRD率为49.0%（100例患者中有49例）。达到外周血uMRD4的中位时间为5.8个月（范围：3个月至12个月）

　　索托克拉单药治疗耐受性良好，毒性可控且未发生临床TLS

　　最新数据将于美国东部标准时间12月8日（星期一）下午6:00-8:00公布。此外，基于该研究结果的上市申请已纳入中国国家药品监督管理局（NMPA）优先审评，有望加速获批。

　　关于套细胞淋巴瘤

　　套细胞淋巴瘤（MCL）是侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）1的一种罕见亚型，起源于淋巴结套区的B细胞。MCL约占全球所有NHL病例5%2，大约28,000例患者3。MCL在确诊时通常已为晚期4，几乎所有MCL患者最终都会发展成为难治或复发性（R/R）疾病5。MCL患者五年生存率约为50%，这也反映出该部分患者迫切需要新的治疗方案6。

　　关于慢性淋巴细胞白血病

　　慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种危及成人生命的癌症，是原发于骨髓的异常白血病B淋巴细胞（一种白细胞），并蓄积于外周血、骨髓和淋巴组织的一种成熟B细胞恶性肿瘤7,8。CLL是成人白血病最常见的类型，约占白血病新发病例的三分之一2,9。

　　关于索托克拉（BGB-11417，sonrotoclax）

　　索托克拉是一款新一代且具有同类最优潜力的在研B细胞淋巴瘤2（BCL2）抑制剂，具有独特的药代动力学和药效学特征。实验室和早期药物开发研究结果表明，索托克拉是一种具有强效性和特异性的BCL2抑制剂，半衰期短且无蓄积。索托克拉在多种B细胞恶性肿瘤中表现出良好的临床活性，正在进行单药和联合疗法的开发，其中包括和百悦泽 的联合治疗。值得关注的是，在早期临床试验中，索托克拉联合百悦泽 治疗初治慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者在短时间内显示出前所未有的微小残留病不可检出（uMRD）率。迄今为止，共有超过2,200例患者入组了该药物全球开发项目。

　　美国食品药品监督管理局（FDA）已授予索托克拉突破性疗法认定（BTD），用于治疗复发或难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。此外，FDA还授予索托克拉以下认定：用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）和华氏巨球蛋白血症（WM）的快速通道认定以及用于治疗MCL、WM、多发性骨髓瘤（MM）、急性髓系白血病（AML）及骨髓增生异常综合征（MDS）成人患者的孤儿药认定。