● 第26周时观察到平均体重下降最高达12.1%，且未出现平台期
● 最高达38.6%的参与者实现了至少15%的体重下降
● 胃肠道不良事件发生率较低：25 mg和50 mg组瑞普泊肽片的参与者中，呕吐发生率分别为11.4%和7.5%
● 瑞普泊肽片采用的是简便的剂量滴定方案
● 恒瑞医药（HK1276）将在中国快速推进瑞普泊肽片进入Ⅲ期试验；Kailera计划于2026年启动全球Ⅱ期临床试验
2026年2月10日，恒瑞医药（HK1276）与美国Kailera Therapeutics公司(Kailera)共同宣布，GLP-1/GIP双重受体激动剂——每日一次口服瑞普泊肽片（也称HRS9531片、KAI-9531-T）在中国166名肥胖成人中开展的Ⅱ期临床试验（NCT06841445）取得积极顶线数据1。基于假想策略的估计目标分析结果显示i，瑞普泊肽片治疗第26周时，参与者较基线平均体重下降最高达12.1%，且未观察到平台期，同时呕吐发生率不超过11.4%。
假想策略的估计目标分析结果表明i，第26周时，瑞普泊肽片各剂量组（10 mg、25 mg、50 mg）较基线平均体重降幅分别达6.9%、12.1%、12.1%（安慰剂组仅2.3%），且未观察到平台期。疗法策略的估计目标分析结果表明ii，第26周时，瑞普泊肽片各剂量组（10 mg、25 mg、50 mg）较基线平均体重降幅分别为6.7%、11.9%、11.4%（安慰剂组仅2.1%），同样未观察到平台期。此外，第26周时，25 mg剂量组中59.1%的参与者减重幅度≥10%，38.6%的参与者减重幅度≥15%；50 mg剂量组中52.5%的参与者减重幅度≥10%，37.5%的参与者减重幅度≥15%。值得一提的是，瑞普泊肽片采用的是简便的剂量滴定方案。
瑞普泊肽片展现了良好的安全性和耐受性。大多数治疗中出现的不良事件为轻至中度，主要为胃肠道不良事件，且发生率较低：10mg组、25mg组和50mg组的呕吐发生率分别为2.4%、11.4%和7.5%；恶心发生率分别为11.9%、 22.7%和20.0%，与该产品此前在中国进行的试验结果较为一致。该Ⅱ期研究未报告因恶心、呕吐、腹泻或便秘导致的永久停药或剂量降低。
恒瑞医药（HK1276）计划在即将举行的科学会议上分享瑞普泊肽片Ⅱ期临床试验的完整数据。
与此同时，恒瑞医药（HK1276）计划在中国推进瑞普泊肽片治疗肥胖症的Ⅲ期临床试验，Kailera计划于2026年启动全球Ⅱ期临床试验。
此外，瑞普泊肽也正在开发皮下注射疗法。此前在中国开展的临床试验结果表明2，治疗36周后，假想策略的估计目标结果显示，瑞普泊肽注射液8mg组较基线平均减重达23.6%（安慰剂组仅1.8%），且未观察到平台期，安全性和耐受性特征与其他GLP-1治疗药物一致。瑞普泊肽注射液目前正在KaiNETIC全球三期临床项目中进行评估。
关于瑞普泊肽片（HRS9531-T-201）
临床试验
HRS9531-T-201临床试验是一项由恒瑞医药（HK1276）在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验(NCT06841445)，旨在评估瑞普泊肽片在不伴有2型糖尿病的肥胖（≥28kg/m2）的成人(≥18岁)中的疗效和安全性。该研究入组了166名参与者，按相等比例随机分配接受每日一次口服瑞普泊肽片10mg、25mg、50mg或安慰剂治疗。主要目的是评估瑞普泊肽片与安慰剂相比在26周时对体重的影响。
关于瑞普泊肽
瑞普泊肽是恒瑞医药（HK1276）自主研发的胰高血糖素样肽 1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）双重受体激动剂，目前正在开发每周一次的皮下注射剂和每日一次的口服片剂，拟用于肥胖和超重治疗。恒瑞医药（HK1276）在中国开展的多个后期临床试验中，已有超过2500名参与者接受了最长52周的每周一次瑞普泊肽注射液治疗。2025年，瑞普泊肽注射液用于成人长期体重管理的上市申请获国家药监局受理。2024年5月，恒瑞医药（HK1276）将包括瑞普泊肽在内的GLP-1类创新药（886015）组合在大中华区以外开发、生产和商业化的独家权利授予Kailera。Kailera目前正在开展KaiNETIC全球Ⅲ期临床研究以评估瑞普泊肽注射液治疗肥胖症的疗效。基于令人鼓舞的临床数据，恒瑞医药（HK1276）将在中国推进瑞普泊肽片进入Ⅲ期试验，Kailera计划于2026年启动全球Ⅱ期试验。
作为一家创新型国际化制药企业，恒瑞医药（HK1276）始终坚持创新与国际化战略，持续加大研发投入，累计已超500亿元，位居行业前列。同时已构建起多元化且稳健的创新产品管线。截至目前，公司在中国获批24款1类创新药（886015）、5款2类新药，另有100多个自主创新产品正在临床开发，400余项临床试验在国内外开展。
在代谢性疾病领域，恒瑞医药（HK1276）近年来持续探索创新，恒格列净、瑞格列汀、固定复恒格列净二甲双胍缓释片(I)(II)、瑞格列汀二甲双胍片(I)/(II)、恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片(I)、(II)等5款产品相继获批上市。除了GLP-1/GIP双重受体激动剂瑞普泊肽，公司在降糖、减重领域还有多款产品处于临床研发阶段，如口服小分子GLP-1激动剂HRS-7535、GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂HRS-4729、胰岛素周制剂SHR-3167、胰岛素/GLP-1R激动剂复方制剂HR17031等。另外，长效胰岛素INS068已进入上市申请审评阶段，有望造福更多患者。
未来，恒瑞医药（HK1276）将继续坚持“以患者为中心”的初心，争分夺秒推进创新药（886015）研发，努力研制出更多的新药好药，服务健康中国，惠及全球患者。
i 基于假想策略的补充估计目标：伴发事件发生后，即提前终止治疗后或使用其他减重疗法后，假设参与者遵守方案治疗，收集的数据不纳入分析。
ii 基于疗法策略的主要估计目标：伴发事件发生后，即提前终止治疗或使用其他减重疗法后，继续收集数据并且在分析中使用这些数据，以评估考虑了提前终止治疗或使用其他减重疗法的影响在内的治疗效果。
