减重领域作为全球创新药（886015）研发的核心赛道，持续吸引行业前沿力量布局。近日，同源康医药(02410)宣布正式提名其自主研发的下一代口服小分子GLP-1R激动剂TY-3002为临床前候选化合物(PCC)。TY-3002为同源康医药研发团队基于对GLP-1受体–配体结合机制及结构的深度洞察，自主研发的具备“同类最佳”(Best-in-Class)潜力的突破性新分子，其不仅在减重疗效上较现有第一代口服小分子展现出显著优势，更在减重质量维度上提升明显，有望成为重新定义口服GLP-1疗法的新标杆。

创新结构设计：全新锚定位点的发现与溶解度调控开关的引入

长期以来，研发口服小分子GLP-1R激动剂受制于复杂的空间结构匹配与极低的分子溶解度。同源康医药的研发团队凭借对GLP-1R小分子结合及作用机制的深度研究，结合CADD与AI技术优势，成功实现了两大核心结构创新：

突破性的“双氢键帽”(Dual H-Bond Cap)产生：同源康医药跳出现有对GLP-1R小分子的结合区域认知，发现了一个额外的新结构锚点并成功设计了一个抓手，形成了独特的“双氢键帽”结构。该“帽”状结构能够精准触达Orforglipron未能完全覆盖的额外关键受体位点。通过形成新增的氢键网络，TY-3002有效稳固了受体的胞外域(ECD)与跨膜域(TMD)界面。这种额外的结构锚定(Structural anchoring)可能通过加强下游G蛋白的信号传导，为其优越的体内疗效奠定了底层基础。

攻克溶解度瓶颈的“开关”(Switch)引入：针对现有GLP-1R小分子极难溶于水的业界难题，研发团队在分子核心骨架上引入了专有开关。这一“开关”让TY-3002极大的增强动力学溶解度这不仅提高了生物利用度，还使其在不同动物物种和剂量下均能实现成比例的口服吸收，更好地支持未来的复方制剂和联合用药策略。

减重效果突出：打造高质量减重方案

结构上的优势最终在动物模型中转化为了令人惊喜的疗效数据。在反映临床潜力的hGLP-1R饮食诱导肥胖(DIO)小鼠头对头(H2H)试验中(1.0mg/kg，口服，每日一次，持续21天)，TY-3002展现出了优越的减重效果。

治疗21天后，TY-3002组小鼠的体重极显著地下降了-31.51%，而同等剂量的Orforglipron组降幅为-22.82%。在扣除Vehicle对照组自然减重的-6.93%之后，TY-3002的净减重疗效(-24.58%)比Orforglipron(-15.89%)净效提升超出了54.6%。

直击核心痛点：高燃脂与相对保肌肉并重

当前减重赛道普遍面临“减重同时掉肌肉(瘦体重)”的核心挑战，易导致基础代谢下降、体重易反弹。TY-3002在实现更大幅度减重的同时，展现出优异的体成分(Body Composition)调控效果。

TY-3002不仅更显著地减少了脂肪组织(脂肪占比降至21.4%)，还起到了相对“保肌肉”的效果，其瘦体重(Lean mass)占比高达61.6%)。这意味着TY-3002有望为患者提供更高质量、不易反弹的体重管理方案。

成药性和知识产权

强效并不以牺牲安全性为代价。在与Orforglipron头对头持续给药的hGLP-1R DIO小鼠模型试验中，TY-3002在不同剂量组均耐受性良好，未观察到肝脏重量异常，其与治疗相关的AST和ALT肝酶水平还出现轻微下降，证明了其对肝脏的安全性。整体而言，TY-3002的胃肠道耐受性及ADME毒理特征均与第一代药物相当，迄今未见任何“红灯”信号。

创新的设计带来更强的自主知识产权(IP)壁垒和清晰的自由实施(FTO)权，同源康医药已将TY-3002列为极具战略意义的管线，目前正全力推进该项目。新一代GLP-1R小分子TY-3002的提名，充分彰显了同源康医药领先的分子设计能力，也为全球下一代口服减重药物领域开启了新的竞争格局。