恒瑞医药（HK1276）(01276)发布公告，近日，江苏恒瑞医药（HK1276）股份有限公司(以下简称“公司”)收到国家药品监督管理局(以下简称“国家药监局”)的通知，批准公司自主研发的CDK4/6抑制剂羟乙磺酸达尔西利片新增新适应症。
达尔西利最早于2021年在国内获批上市，目前已获批两项适应症：本品适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者：1.与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗;2.与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。
乳腺癌位居全球女性恶性肿瘤发病率与死亡率前列，对女性健康造成了严重威胁。2024年中国恶性肿瘤发病和死亡数据统计分析报告显示，中国女性乳腺癌年新发例数37.6万。HR+/HER2-乳腺癌是临床最常见的分子分型，约占全部病例的70%。研究证实，即使接受标准术后辅助内分泌治疗，部分HR+/HER2-早期乳腺癌患者仍面临长达20年的持续复发风险。此前国内可及的CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中主要依赖西方人群的循证证据，然而中国乳腺癌患者遗传背景、生物学特征和临床诊疗均与国外有一定差异，如发病年龄相对年轻，中位诊断年龄仅约为45-49岁，复发风险更高;62.9%的女性在绝经前确诊，相对更难治疗。亟需探索更贴近中国HR+/HER2-早期乳腺癌患者诊疗现状的治疗方案。
羟乙磺酸达尔西利片是公司自主研发的口服、高效、选择性小分子CDK4/6抑制剂。本次新适应症获批，是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的大型Ⅲ期临床试验(研究代号：DAWNA-A)的阳性结果。DAWNA-A研究是首个基于100%中国人群且取得阳性结果的早期乳腺癌高危患者辅助治疗Ⅲ期临床研究，共入组了5274例中国Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者，其中约有60%的绝经前/围绝经期患者，深度契合中国乳腺癌人群发病特点。研究结果中，首次期中分析结果显示，中位随访20.3个月时，达尔西利联合内分泌治疗组较安慰剂组显著改善了无侵袭性疾病生存期(IDFS)，2年IDFS绝对获益率为4.5%(94.7%vs.90.2%),疾病进展或死亡风险降低44.5%(HR=0.56，95%CI：0.43-0.71，P<0.0001)。更新的第二次期中分析结果显示，中位随访27.0个月时，达尔西利联合内分泌治疗组IDFS获益持续，3年IDFS绝对获益率为3.2%(90.6%vs.87.4%)，疾病复发或死亡风险显著降低40.0%(HR=0.60，95%CI：0.49-0.74)。IDFS获益在各亚组中表现出一致性。无病生存期(DFS)和远处无病生存期(DDFS)同样获得显著改善。
达尔西利该适应症的获批，标志着其乳腺癌临床布局从晚期拓展至早期辅助治疗，也填补了中国自主研发的CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-乳腺癌早期辅助治疗领域的空白。目前达尔西利联合内分泌辅助治疗HR+/HER2-早期高危乳腺癌已正式纳入2026版《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南》及2026版《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》。
目前国内外有辉瑞（PFE）的Palbociclib(商品名Ibrance)、诺华（NVS）的Ribociclib(商品名Kisqali)和礼来（LLY）的Abemaciclib(商品名Verzenio)等多种同类产品获批上市，其中，国内获批乳腺癌早期辅助治疗适应症的CDK4/6抑制剂仅有Ribociclib和Abemaciclib两款产品。经查询EvaluatePharma数据库，以上同类产品2025年全球销售额合计约为146.37亿美元。截至目前，羟乙磺酸达尔西利片相关项目累计研发投入约128702万元(未经审计)。
