康龙化成举办第六十五期“合成与药物化学前沿”名师线上讲座
2026年06月11日，北京——美国哈佛大学的Richard Liu教授做客康龙化成（300759）第六十五期“合成与药物化学前沿”名师线上讲座，报告主题为“交叉偶联反应的其他选择：重新定位合成中间体的策略”。报告重点探讨了四个研究方向：（1）插胺/氧偶联反应；（2）钯催化构建三芳基甲烷的偶联反应；（3）钯催化的迁移交叉偶联反应；（4）镍催化的脱硫偶联反应。
刘教授首先概述了“重新定位合成中间体”的核心设计理念。传统的交叉偶联反应通常遵循固定的成键顺序与位点选择性，而刘教授团队通过巧妙调控催化循环中的关键中间体，实现了传统策略难以达成的偶联模式。
第一部分，刘教授介绍了插胺/氧偶联反应。该策略将氮或氧原子单元插入经典的Suzuki-Miyaura偶联催化循环中，借助大体积膦配体与特定的胺化试剂，将传统C-C键偶联产物转化为C-N-C键连接的二级胺，同时兼容烷基硼酸及硼酸酯类底物。机理研究表明，该反应存在两种不同的成键路径，展现出独特的反应灵活性。刘教授还展示了将该策略拓展至氧原子插入的初步结果，为C-O键的构建提供了新思路。
第二部分，刘教授介绍了钯催化构建三芳基甲烷的偶联反应。其团队开发了一种简洁高效的钯催化体系，通过芳基硼酸、芳基苯腙与芳基溴化物在特定配体作用下的直接偶联，实现了三个芳基在同一碳中心上的依次组装。该方法反应条件温和、官能团兼容性良好，能够快速构建具有不同电子效应与空间位阻的三芳基甲烷衍生物。
第三部分，刘教授聚焦于钯催化的迁移交叉偶联反应。传统交叉偶联的区域选择性严格取决于离去基团的位置，而刘教授团队利用钯催化剂通过可逆形成金属芳炔中间体，实现了芳基卤化物在芳环上的“环行走”过程。该过程可在远离原取代基的位置选择性地构建新的C-X或C-O键。
在第四部分，刘教授介绍了镍催化的脱硫交叉偶联反应。硫作为高亲核性原子，能够参与C原子难以实现的SNAr反应，因此在复杂杂环合成中极具潜力。刘教授团队使用商品化的Ni(II)催化剂，以2,2'-联吡啶为配体，在温和条件下成功实现了催化脱硫转化。该方法为稠杂环的高效构建提供了便捷途径。初步机理研究表明，该反应涉及两条C–S键的活化顺序、三种添加剂之间的协同效应，以及硫醚复分解过程。
讲座结束后，Richard Liu教授与听众在问答环节中，围绕反应机理、氨基试剂选用及配体设计等方向展开了热烈的讨论。
