近日，恒瑞医药（600276）创新药（886015）PD-L1/TGF-βRⅡ双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α联合或不联合化疗新辅助治疗用于不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC） Trailblazer（BLZR） II期试验的3年随访更新结果，发表于《自然》子刊、国际顶级学术期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，简称STTT，IF：81.2）。
该研究由广东省人民医院（884301）吴一龙教授团队牵头，探索了一种新的治疗策略——免疫诱导治疗后再根据疗效选择局部治疗（包括手术）模式。研究结果显示1，在接受瑞拉芙普α联合化疗诱导治疗后，患者3年总生存率达68.3%；接受手术的患者获得了具有临床意义的长期生存改善，其3年总生存率高达84.9%，为不可切除III期NSCLC患者提供了新的治疗思路。
研究发表于《STTT》
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研究设计
本研究为开放标签的II期临床试验（NCT04580498），于2020年11月20日至2022年1月27日间，在中国的20个临床中心开展。主要纳入标准包括：
（1）组织学或细胞学确诊的III期NSCLC，经过多学科团队评估确认不可切除；
（2）无EGFR或ALK基因改变；
（3）年龄在18至70岁之间；
（4）ECOG体能状态评分为0-1。
TRAILBLAZER研究设计
研究根据患者PD-L1表达水平进行分组：
A组（88人）：PD-L1 TPS＜50%患者，接受瑞拉芙普α联合化疗；
B组（9人）：PD-L1 TPS≥50%患者，接受瑞拉芙普α联合化疗；
C组（10人）：PD-L1 TPS≥50%患者，接受瑞拉芙普α单药治疗。
所有患者先接受3个周期（883436）的诱导治疗（每3周一次），之后由同一多学科团队重新评估，决定进行手术还是放疗，随后继续接受巩固性瑞拉芙普α治疗。
主要终点为诱导治疗后的客观缓解率（ORR）和18个月无事件生存率（EFS），次要终点包括至死亡或远处转移的时间、总体生存期（OS）及安全性评估。
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研究结果
1
基线特征
研究人群以男性为主（94%），多数有吸烟史（90%），74%为鳞状细胞癌，大部分为IIIB/IIIC期（分别占44%和30%）。
患者基线特征
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疗效结果
截至2025年3月24日的数据分析，中位随访时间已达39.4个月。
联合治疗组（A+B组） ：
3年EFS率：50.5%
3年OS率：68.3%
单药治疗组（C组） ：
3年EFS率：77.1%
3年OS率：87.5%
在所有107例患者中，有27人（25%）在诱导治疗后成功接受了手术。这些患者原本被评估为不可切除，但经过瑞拉芙普α为基础的新辅助诱导治疗后，肿瘤明显降期，可完整切除。
这27例手术患者的生存数据如下：
3年EFS率：69.5%
3年OS率：84.9%
相比之下，接受放疗的59例患者：
3年EFS率：50.8%
3年OS率：70.4%
EFS及OS的K-M曲线
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安全性结果
瑞拉芙普α相关安全性良好，总体安全性特征与既往报告一致。
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研究小结
Trailblazer（BLZR） 3年更新数据证实1，七成患者达到3年长期生存。瑞拉芙普α诱导+多学科综合诊疗（MDT）个体化局部治疗方案，有望为不可切除Ⅲ期NSCLC患者提供具有前景的治疗新模式。
