● 瑞恒盈(舒地胰岛素注射液)是中国首个自主研发的长效胰岛素类似物
● 关键Ⅲ期研究显示，舒地胰岛素注射液在血糖控制方面显示出与甘精胰岛素相当的疗效，且夜间低血糖风险低于甘精胰岛素
近日，恒瑞医药（HK1276）收到国家药品监督管理局的通知，批准公司自主研发的1类治疗用生物制品（881142）瑞恒盈(舒地胰岛素注射液)上市，用于治疗成人2型糖尿病。该产品是中国首个自主研发的长效胰岛素类似物，将为2型糖尿病(T2DM)患者提供全新的治疗选择。
本次获批主要基于舒地胰岛素(研发代号：INS068)治疗成人T2DM患者的两项关键Ⅲ期临床试验：INS068-301研究和INS068-302研究[1,2]。结果显示：在两种不同治疗背景(基础胰岛素或口服降糖药血糖控制不佳)的中国T2DM患者中，舒地胰岛素在血糖控制方面均显示出与甘精胰岛素整体相当的疗效[1,2]，且夜间低血糖风险低于甘精胰岛素。
对于既往接受基础胰岛素的T2DM患者，治疗26周后，舒地胰岛素降低糖化血红蛋白(HbA1c)的效果与甘精胰岛素相当(降幅分别为0.70%和0.83%，组间差异0.13%，95%CI：-0.05%~0.31%)；且降低空腹血糖(FPG)的疗效更佳(降幅分别为2.4mmol/L和1.98mmol/L)[1]。
对于既往接受口服降糖药的T2DM患者，治疗26周后，舒地胰岛素降低HbA1c疗效与甘精胰岛素相当(降幅分别为1.34%和1.37%，组间差异0.02%，95%CI：-0.14%~0.18%)；且两组FPG降幅相当(分别为3.35mmol/L和3.21mmol/L)，血糖控制效果均可持续至第52周[2]。
舒地胰岛素展现出良好的安全性。对于既往接受基础胰岛素的T2DM患者，26周治疗期间，舒地胰岛素夜间低血糖发生风险较甘精胰岛素降低35%[1]。对于既往接受口服降糖药的T2DM患者，在52周治疗期间，舒地胰岛素组总低血糖和夜间总低血糖发生风险较甘精胰岛素组分别降低20%和35%[2]。
INS068-301主要研究者、复旦大学附属中山医院（884301）李小英教授对舒地胰岛素的临床研究表现给予高度认可：“INS068-301研究显示，舒地胰岛素在血糖控制效果上与甘精胰岛素相当，且夜间低血糖风险更低。未来进入临床应用后，将为T2DM患者基础胰岛素治疗提供新的选择，助力提高患者的治疗依从性和生活质量。”
INS068-302主要研究者、北京大学人民医院（884301）纪立农教授表示：“舒地胰岛素获批上市标志着我国自主研发的新一代基础胰岛素获得成功。INS068-302研究验证了舒地胰岛素作为一种长效胰岛素类似物在T2DM长期治疗中的有效性和安全性。我们期待这一国产创新治疗药物能惠及更多糖尿病患者，助力优化现有的胰岛素治疗策略。”
恒瑞医药（HK1276）总裁、首席运营官冯佶表示：“糖尿病因其庞大患病人群与长期管理需求，始终是恒瑞医药（HK1276）创新研发的重点布局领域。舒地胰岛素作为公司历经十余年研发的新一代胰岛素产品，其成功上市不仅标志着公司在糖尿病治疗领域正式构建起覆盖口服与注射双剂型的创新产品矩阵，也进一步为后续开发联用组合管线提供重要支撑。未来，公司将持续迭代优质治疗药物，致力于提供更全面、更系统的解决方案，助力改善中国糖尿病患者的血糖管理。”
糖尿病是一种由胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用不足所致的、以高血糖为特征的代谢综合征。我国是糖尿病第一大国，患者数量达1.48亿[3]，其中T2DM患者胰岛功能进行性下降，占糖尿病患者总数的90%以上[4]。胰岛素在糖尿病治疗中具有重要地位，但低血糖(尤其是夜间低血糖)仍是部分患者难以实现平稳血糖控制和长期规范治疗的主要障碍。
舒地胰岛素注射液是恒瑞医药（HK1276）自主研发的一款长效胰岛素类似物，同时也是中国首个自主研发的长效胰岛素类似物，其基于desB30人胰岛素(一种人胰岛素类似物)设计，并对其B29位(B链第29位)赖氨酸进行侧链修饰而成，旨在实现起效平稳、维持药效时长、降低夜间低血糖风险[5]，进而为改善T2DM患者血糖控制提供全新的胰岛素治疗选择。
恒瑞医药（HK1276）多年来持续探索创新，已构建了覆盖糖尿病全病程的研发管线。作为新一代胰岛素产品，舒地胰岛素注射液的获批进一步丰富了公司糖尿病管线的矩阵。该产品将与公司已上市的恒格列净(钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，SGLT2i)、瑞格列汀(二肽基肽酶-4抑制剂，DPP-4i)，及复方制剂恒格列净二甲双胍缓释片(I)(II)、瑞格列汀二甲双胍片(I)/(II)、以及三联复方制剂恒格列净瑞格列汀二甲双胍缓释片(I)(II)，共同为T2DM患者提供从口服药到胰岛素的全病程管理方案。
目前，公司在代谢性疾病领域还有多款产品在研，尤其是已形成领先且差异化的GLP-1资产组合及丰富的下一代创新管线，致力于全方位满足更广泛领域的重大未满足临床需求。其中GLP-1/GIP双受体激动剂瑞普泊肽注射液用于成人长期体重管理的上市申请已获国家药监局受理、用于成人2型糖尿病的上市申请计划近期在中国提交；口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535计划今年在中国递交用于体重管理以及2型糖尿病的上市申请，有望为全球患者带来更多福祉。
关于INS068-301研究
INS068-301研究是一项随机、开放标签、阳性对照、非劣效性设计的Ⅲ期注册研究，共纳入423例基础胰岛素治疗(联合或不联合口服降糖药)后血糖仍控制不佳的T2DM患者。患者基线平均HbA1c为8.33%，平均T2DM病程为11.3年。患者按1:1比例随机分配至舒地胰岛素组或甘精胰岛素组，主要终点是治疗26周后HbA1c相较基线的变化[1]。
关于INS068-302研究
INS068-302研究是一项随机、开放标签、阳性对照、非劣效性设计的Ⅲ期注册研究，共纳入513例口服降糖药控制不佳的T2DM患者。患者基线平均HbA1c为8.45%，平均T2DM病程为7.9年。患者按2:1比例随机分配至舒地胰岛素组或甘精胰岛素组，主要终点为治疗26周后HbA1c相对基线的变化，之后26周的延长期用于评估长期安全性[2]。
关于恒瑞医药
作为一家专注研发、生产及推广高品质药物的创新型国际化制药企业，恒瑞医药（HK1276）始终坚持创新与国际化战略。公司研发投入占营业收入比重连续多年保持在25%以上，位居行业前列，并以此构建起多元化且稳健的创新产品管线。截至目前，在中国获批26款1类新药、6款2类新药，另有100多个自主创新产品正在临床开发，超400项临床试验在国内外开展。国际化方面，恒瑞医药（HK1276）产品已在50多个国家实现商业化。公司坚持自主研发与开放合作并重，在内生发展的基础上着力加强国际合作，三年来公司已达成13笔创新药（886015）海外业务拓展交易。同时公司加速自主出海步伐，持续打造海外团队，提升全球临床开发和商业化能力。
