近日，康方生物（HK9926）全球首创的肿瘤免疫2.0基石药物开坦尼 （卡度尼利单抗，PD-1/CTLA-4双特异性抗体），联合仑伐替尼及经肝动脉化疗栓塞(TACE)，用于治疗不可切除、非转移性肝细胞癌(uHCC)的 II 期临床研究结果，全文发表于国际知名医学期刊BMC Medicine。
研究结果显示，卡度尼利联合仑伐替尼及TACE方案在uHCC患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。目前该联合方案治疗不可切除、非转移性肝细胞癌的III期注册性临床研究(AK104-308)正高效开展中。
本研究数据截至2025年6月25日，中位随访时间为25.7个月。值得注意的是，BCLC B期患者占30.6%，BCLC C期患者占69.4%，其中55.8%的患者伴有大血管侵犯（含Vp3/Vp4门静脉癌栓54.2%），绝大多数患者为Child-Pugh A级，肿瘤负荷较大（≥5cm者占74.2%），基线情况复杂，体现了uHCC患者高度的异质性。
初步疗效数据显示，卡度尼利联合仑伐替尼及TACE方案在晚期uHCC一线治疗中，相较历史对照数据展现出优于现有标准治疗的疗效趋势，且无论BCLC分期如何，患者均一致获益。对于预后极差的BCLC C期及门静脉癌栓人群，卡度尼利联合方案同样展现出令人鼓舞的生存获益，有望打破现有治疗局限、重塑中晚期肝细胞癌的临床治疗格局。
卡度尼利联合方案为患者带来深度且持久的肿瘤缓解：
客观缓解率(ORR)达38.3%，疾病控制率(DCR)达96.7%；
中位无进展生存期(mPFS)为11.2个月；中位总生存期(mOS)尚未达到，24个月OS率达68.0%；
亚组分析显示，无论BCLC分期如何，患者均一致获益：
BCLC B期患者： mPFS为15.6个月，ORR为36.8%，DCR达100%，24个月OS率达89.2%，mOS未达到；
BCLC C期患者： mPFS为10.1个月，ORR为39.0%，DCR达95.1%，mOS达30.8个月；
在门静脉癌栓等难治人群中同样展现有效获益：
大血管侵犯患者： mPFS为10.1个月，mOS达24.9个月，ORR达43.5%；
Vp3/Vp4门静脉癌栓患者： mPFS为9.7个月，mOS达13.0个月。
安全性方面，卡度尼利联合仑伐替尼及TACE的安全性特征与已知单药及联合方案安全性一致，未发现新的安全性信号。相关不良事件整体可控可管理。
肝细胞癌为全球第六大高发恶性肿瘤，也是第四大癌症相关死亡原因。我国肝癌疾病负担沉重，年新发病例占全球半数以上。当前肝癌5年生存率仅18%，术后5年复发率高达70%，多数患者初诊即为不可切除的中晚期，治疗手段有限、预后不佳。虽然TACE是中期肝癌的标准治疗方法，但其诱导的缺氧微环境可能促进肿瘤转移，且反复TACE可能损害肝功能，限制了后续治疗机会。TACE联合靶向及免疫治疗已成为当前uHCC的重要探索方向。
作为肿瘤免疫2.0核心药物，卡度尼利突破传统免疫治疗瓶颈，在肝癌全病程治疗中展现出显著的迭代优势。目前，康方生物（HK9926）已围绕卡度尼利在肝癌早期辅助、中期介入、晚期一线、后线耐药全病程管理，完成多维度注册性临床布局并稳步推进：联合仑伐替尼及TACE一线治疗不可切除、非转移性肝细胞癌的III期注册性研究(COMPASSION-29/AK104-308)高效推进中；针对肝癌根治术或消融术后高复发风险人群的辅助治疗III期注册研究(COMPASSION-22/AK104-306)已完成全部患者入组；全球首个针对免疫检查点抑制剂耐药后晚期肝癌的国际多中心注册研究(COMPASSION-36/AK104-225)已完成首例患者入组，在中国、美国、欧洲等多地同步开展。
除核心注册研究外，康方生物（HK9926）持续深化卡度尼利的联合治疗探索，积极推进其联合仑伐替尼+HAIC、立体定向放疗(SBRT)等方案的转化治疗研究，同时布局与新一代ADC药物、新型小分子靶向药的联合开发。公司以卡度尼利为核心，搭建起覆盖肝癌全病程的一体化治疗矩阵，推动国内乃至全球肝癌治疗迈入精准、高效、全程管理的IO2.0治疗全新格局。
