全球糖尿病领域规模最大的学术会议之一——第62届欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会于2026年9月28日至10月2日在意大利米兰举行。期间，恒瑞医药（HK1276）口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂HRS-7535片（safiglipron）单药治疗早期2型糖尿病的 III期（OUTSTAND-1）研究亮相最新突破摘要（Late-Breaking Abstract，LBA）环节1。该研究由北京协和医院（884301）肖新华教授牵头开展，北京协和医院（884301）于淼教授现场进行口头报告2。研究结果显示 ，HRS-7535三个剂量组（30 mg、60 mg、90 mg）在单纯饮食运动控制不佳的2型糖尿病受试者中均展现出显著的降糖效果，糖化血红蛋白（HbA1c）降幅达1.40%~1.68%，HbA1c<7.0%的达标率达83.5%~89.6%。同时展现出减重、改善多项胰岛功能和心血管代谢风险因子等多维获益。
值得关注的是，OUTSTAND-1研究全文已同期在线发表于《Nature Medicine》3（IF：52.5），完整研究方法与结果已披露。
基于OUTSTAND-1和OUTSTAND-2（二甲双胍治疗后血糖不佳的成人2型糖尿病患者）两项关键Ⅲ期研究，HRS-7535片用于成人2型糖尿病的上市申请已于近日获国家药监局受理。
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研究背景
注射给药与部分口服肽类制剂受空腹/饮食限制，可能会影响GLP-1受体激动剂在早期2型糖尿病中的接受度和长期使用。HRS-7535是一种每日一次口服、非肽类小分子GLP-1受体激动剂，不受进食或固定服药时点限制，为全球研发进度领先的口服小分子GLP-1RA之一，其用于成人2型糖尿病和成人长期体重管理的上市申请近日均已获国家药监局受理。kailera therapeutics（KLRA）正在开展KAI-7535（大中华区外代号）用于治疗肥胖的全球II期临床试验，相关数据预计于2027年公布。
OUTSTAND-1研究旨在探索在尚未需要联合降糖药物、主要依靠饮食和运动管理的成人早期2型糖尿病患者中，HRS-7535单药治疗32周能否显著降低HbA1c，并在体重、胰岛功能和其他心血管代谢指标方面提供支持性获益。
02
研究设计
OUTSTAND-1是一项在中国46家中心开展的随机、双盲、安慰剂对照III期研究。研究纳入18至75岁、仅接受饮食和运动管理且HbA1c为7.0%至10.0%的成人2型糖尿病患者，共284例，按1:1:1:1随机分组。
HRS-7535 30 mg组 N=70，每日一次30 mg
HRS-7535 60 mg组 N=70，30 mg起始，第4周递增至60 mg
HRS-7535 90 mg组 N=72，30 mg起始，第4周递增至60 mg，第8周递增至90 mg
安慰剂组 N=72，完成32周对照期后转换为HRS-7535 30 mg，治疗至第52周
主要终点为第32周HbA1c较基线的变化。完成32周安慰剂对照核心治疗期后进入20周延伸期，第54周完成安全性随访。研究总体随访完成率为91.9%。
OUTSTAND-1研究设计 32周核心治疗期+20周延伸期
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研究结果
1
基线特征
随机人群平均年龄49.4岁，女性占比33.1%，平均HbA1c为7.95%，平均体重77.5 kg，平均BMI为27.8 kg/m ，中位2型糖尿病病程1.6年。66.5%的受试者既往未使用过任何降糖药物，各组基线特征总体均衡。
2
主要终点：第32周HbA1c显著下降
基于疗法策略估计目标（treatment-policy estimand） ，治疗第32周时，HRS-7535 30/60/90 mg组HbA1c较基线分别下降1.40%、1.38%和1.63%，安慰剂组下降0.18%。三个剂量组均达到统计学显著性。
基于有效性估计目标（efficacy estimand） ，治疗第32周时，HRS-7535 30/60/90 mg组HbA1c较基线分别下降1.40%、1.48%和1.68%，安慰剂组下降0.06%。三个剂量组均达到统计学显著性。
第32周HbA1c较基线变化 （基于疗法策略估计目标）
延伸期结果显示，HRS-7535各剂量组HbA1c降幅可维持至第52周。原安慰剂组在第32周转换为HRS-7535 30 mg后，HbA1c也随之下降。该结果支持持续治疗效应，但延伸期不再保持原有的安慰剂对照。
HbA1c自基线至第52周的变化（基于有效性估计目标）
3
HbA1c达标率与空腹血糖
基于有效性估计目标 ，第32周，HRS-7535 30/60/90 mg组达到HbA1c＜7.0%的比例分别为83.5%、89.6%和86.6%，安慰剂组为14.8%。达到HbA1c≤6.5%的比例分别为62.8%、80.1%和85.0%，安慰剂组为13.0%。在更严格的HbA1c＜5.7%标准下，各剂量组达标率分别为9.8%、7.8%和16.7%，安慰剂组为1.1%。
32周核心治疗期内，HRS-7535各剂量组均无人接受补救治疗，安慰剂组有9.7%的受试者接受了补救治疗。各剂量组空腹血糖同样显著下降，相对安慰剂的降幅为1.58至2.08 mmol/L。
第32周HbA1c达标率
4
体重变化
第32周，基于有效性估计目标 ，HRS-7535 30/60/90 mg组体重较基线分别下降2.25%、4.17%和5.13%，安慰剂组下降1.77%。体重降幅延续至第52周。结果提示，体重降幅随剂量增加而扩大，60 mg和90 mg均可带来明确的体重下降获益。
自基线至第52周体重变化
5
胰岛功能与胰岛素敏感性
第32周，HRS-7535 30/60/90 mg组HOMA-β（胰岛β细胞功能指数）较基线分别增加76%、74%和102%，安慰剂组增加2%；HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）分别降低19%、31%和37%，安慰剂组降低15%；葡萄糖处置指数 （disposition index）分别提高72%、123%和167%，安慰剂组提高17%。这些结果支持HRS-7535改善胰岛β细胞功能与胰岛素敏感性的可能性。
第32周HOMA-β HOMA-IR变化
6
32周安全性与耐受性
32周双盲期内， HRS-7535展现了良好的安全性和耐受性。大多数治疗中出现的不良事件为轻至中度，主要为胃肠道不良事件。未报告3级低血糖事件。未观察到肝脏安全性信号。与GLP-1受体激动剂已知的安全性特征一致，未见新增风险信号。
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研究结论
在仅依靠饮食和运动管理的中国成人早期2型糖尿病患者中，每日一次口服HRS-7535单药治疗显著改善HbA1c、HbA1c达标率和空腹血糖。90 mg组取得最大的HbA1c数值降幅，60 mg与90 mg组的体重下降优于安慰剂。HRS-7535同时改善多项胰岛功能和心血管代谢风险因子，整体安全性与GLP-1受体激动剂类药物特征一致，主要耐受性问题为剂量相关的胃肠道不良事件。
疗法策略估计目标：伴发事件发生后，继续收集数据并纳入分析，评估包含伴发事件影响在内的治疗效果。
有效性估计目标：伴发事件发生后，假设受试者遵守方案治疗，相关数据不纳入分析。
