破局非小细胞肺癌（NSCLC）靶向和免疫治疗耐药困境，舒沃哲 和高瑞哲 初步彰显临床潜力

　　2025年3月20日，迪哲医药（股票代码：688192.SH）宣布，公司将于当地时间3月26日-29日在法国巴黎举行的2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上，以壁报形式首次展示其自主研发的两款源头创新药物舒沃哲 （通用名：舒沃替尼片）和高瑞哲 （通用名：戈利昔替尼胶囊）分别针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向和免疫治疗耐药的最新研究进展。

　　舒沃哲 联合VEGF抑制剂治疗EGFR-TKI耐药晚期NSCLC

　　舒沃哲 是一款针对多种表皮生长因子受体（EGFR）突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），既往研究表明，其单药治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC患者展现出良好的抗肿瘤活性。临床前研究显示，EGFR-TKI与VEGF抑制剂联合可产生协同效应。安罗替尼是一款具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长作用的TKI。舒沃哲 与安罗替尼联合治疗EGFR-TKI耐药NSCLC的II期临床数据将在本次大会亮相。

　　该研究计划招募45例经标准EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变患者。截至2024年12月25日，舒沃哲 联合安罗替尼治疗EGFR-TKI耐药晚期NSCLC，展现出良好的抗肿瘤疗效和安全性：

　　在12例完成首次评估的患者中，客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）达100%

　　耐受性良好，安全性导入期未发生剂量限制性毒性（DLT）事件，临床易管理

　　高瑞哲 联合PD-1抑制剂治疗PD-1耐药晚期NSCLC

　　另一项入选大会壁报展示的是一项关于高瑞哲 与PD-1抑制剂联合治疗晚期NSCLC患者的Ib期探索性临床研究设计。该研究计划入组30例既往接受过PD-1单抗或PD-1单抗联合含铂化疗方案治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，旨在探索高瑞哲 与PD-1单抗联合治疗方案针对PD-1耐药NSCLC的协同作用，主要研究终点为ORR。

　　JAK/STAT通路的过度激活导致肿瘤细胞表面PD-L1表达升高产生免疫逃逸，是癌症免疫治疗中对免疫检查点抑制剂产生耐药性的重要因素。既往研究表明，JAK抑制剂联合PD-1免疫疗法，可通过调节霍奇金淋巴瘤（HL）和NSCLC中的JAK/STAT通路，逆转或延缓免疫治疗耐药的发生。高瑞哲 作为一款高选择性的JAK1抑制剂，能够有效抑制JAK/STAT通路，已通过优先审评在中国获批，用于治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）。

　　张小林 博士

　　迪哲医药创始人、董事长兼首席执行官

　　无论是EGFR敏感突变还是驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在接受标准一线治疗后，耐药问题几乎不可避免，且目前的临床治疗选择仍然非常有限。舒沃哲 和高瑞哲 这两项联合治疗的最新研究，初步彰显了两款产品破局NSCLC靶向和免疫治疗耐药困境的潜力，为未来治疗策略的探索提供了新的方向。

　　壁报展示

　　摘要标题：

　　67P - 舒沃替尼联合安罗替尼治疗EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者的II期研究（WU-KONG9）

　　67P - A Phase II Study of Sunvozertinib Combined with Anlotinib in EGFR-TKIs resistant EGFRm Advanced NSCLC Patients（WU-KONG9）

　　汇报人：

　　胡洁（复旦大学附属中山医院）

　　摘要编号：

　　613

　　分会场：

　　晚期NSCLC

　　报告时间：

　　2025/3/28，13:00 - 13:45

　　（欧洲中部时间）

　　摘要标题：

　　126TiP - 一项开放标签、单臂、Ib期探索性研究，评估戈利昔替尼联合抗PD-1抑制剂在既往接受过含PD-1方案治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者中的安全性和疗效

　　126TiP - An Open-Label, Single-Arm, Phase Ib Exploratory Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Golidocitinib in Combination with Anti-PD-1 in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Treated with Anti-PD-1 Containing Regimens

　　汇报人：

　　钟华（上海交通大学医学院附属胸科医院）

　　摘要编号：

　　538

　　分会场：

　　晚期NSCLC

　　报告时间：

　　2025/3/28，13:00 - 13:45

　　（欧洲中部时间）

　　关于舒沃哲 （舒沃替尼片）

　　舒沃哲 是一款口服、不可逆、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），首个适应症于2023年8月获国家药品监督管理局通过优先审评在中国批准上市，用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2024年4月，舒沃哲 作为EGFR exon20ins NSCLC二/后线治疗的唯一Ⅰ级推荐方案，被列入《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》，随后，陆续被列入其他中国各大非小细胞肺癌权威指南并获得最高等级推荐。舒沃哲 获批适应症已纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》。

　　中国注册临床试验“悟空6”（WU-KONG6）数据显示，舒沃哲 治疗既往接受含铂化疗失败、或不耐受含铂化疗的EGFR exon20ins NSCLC，主要研究终点——独立影像评估委员会（IRC）根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）达61%，且在多种EGFR exon20ins亚型中均观察到明确的抗肿瘤疗效。此外，舒沃哲 在EGFR敏感突变、T790M突变、其他EGFR少见突变（如G719X、L861Q等）和 HER2 exon20ins NSCLC中也观察到初步疗效。目前，针对经治EGFR exon20ins NSCLC的全球注册临床试验“悟空1B”（WU-KONG1B）正在中国、美国、欧洲、韩国、澳大利亚等国家和地区开展。舒沃哲 一线治疗该适应症的国际多中心Ⅲ期临床研究“悟空28”（WU-KONG28）也已在中国及欧美等多个国家和地区开展。

　　舒沃哲 分别于2020年和2022年获得中国和美国“突破性疗法认定（BTD）”，针对经治EGFR exon20ins NSCLC，成为肺癌领域首个获得中、美两国双BTD的国创I类新药。2024年，舒沃哲 再获中、美双“突破性疗法认定”，用于一线治疗EGFR exon20ins NSCLC。舒沃哲 的转化科学研究成果，于2022年4月荣登国际顶级期刊Cancer Discovery（影响因子：39.397）。2023年12月，“悟空6”（WU-KONG6）研究结果刊于《柳叶刀·呼吸医学》（影响因子：76.2）。

　　关于高瑞哲 （戈利昔替尼胶囊）

　　高瑞哲 是一款迪哲自主研发的高选择性Janus激酶1（JAK1）抑制剂，是全球首个且唯一作用于JAK/STAT通路的PTCL新机制治疗药物，于2024年6月获国家药监局批准在中国首发上市，适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。高瑞哲 获批适应症已纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》。

　　高瑞哲 针对JAK1的选择性高于对JAK家族其他成员200-400倍，从而可以在大幅提升PTCL 治疗效果的同时确保更好的临床治疗安全性。国际多中心关键性注册临床研究JACKPOT8 Part B数据显示：截至2023年8月31日，高瑞哲 单药显示出强效持久的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达44.3%，中位缓解持续时间（mDoR）达20.7个月。且其中一半以上肿瘤缓解的受试者达到了完全缓解（CR），CR率达23.9%。全亚型均获益良好，常见亚型 ORR 均超过40%。随访至2024年2月，中位总生存期（OS）达24.3个月。

　　高瑞哲 用于治疗r/r PTCL，于2022年2月获美国食品药品监督管理局（FDA）“快速通道认定”（Fast Track Designation）。2023年9月，高瑞哲 新药上市申请获药品监督管理局（NMPA）新药审评中心（CDE）受理并纳入优先审评。2023年，高瑞哲 研究成果相继在国际顶刊发表：全球I期临床试验（JACKPOT8 Part A）刊于《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，影响因子：51.8），JACKPOT8B研究刊于《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology，影响因子：54.4）。

　　关于迪哲医药

　　迪哲医药（股票代码：688192.SH）是一家创新型生物医药企业，专注于恶性肿瘤、免疫性疾病领域创新疗法的研究、开发和商业化。公司坚持源头创新的研发理念，以推出全球首创药物（First-in-class）和具有突破性潜力的治疗方法为目标，旨在填补全球未被满足的临床需求。基于行业领先的转化科学和新药分子设计与筛选技术平台，公司已建立了六款具备全球竞争力的产品管线，其中两大处于全球关键性临床试验阶段的领先产品，均已在中国获批上市。