据药明康德(603259)消息,Toll样受体TLR7与TLR8作为连接先天与适应性免疫的关键“哨兵”,已成为癌症、自身免疫病及感染性疾病等多个领域的新药研发重要靶点。如何在有效激活免疫与避免过度炎症之间取得平衡,是当前药物开发的核心挑战。
TLR7和TLR8主要表达于细胞内体膜上,能够识别病毒或细菌的单链RNA,从而触发先天免疫反应。它们被激活后,会启动信号级联,促使细胞产生炎症因子或I型干扰素,对抗感染并激活适应性免疫。
由于其在免疫中的核心作用,TLR7/8在多种疾病中扮演复杂角色。在感染中,其激活有助于早期防御;但信号持续或异常增强也可能导致慢性炎症或自身免疫病。在肿瘤免疫中,TLR7/8信号既能促进抗肿瘤免疫,也可能在某些条件下加剧免疫抑制。
基于此,针对TLR7/8的药物研发正受到广泛关注。目前,多种新型TLR7/8激动剂已进入临床试验或临床前阶段,用于抗病毒、肿瘤免疫及疫苗佐剂等领域。而TLR8拮抗剂则在实验中显示出抑制异常免疫激活的潜力,主要面向自身免疫和炎症性疾病。
近期一项研究鉴定出一种高效的双重TLR7/8激动剂,并提出了可规模化制备的合成路线。该路线总收率高、原料易得、无需色谱纯化,且适用于公斤级生产。随着后续研究推进,新型TLR7/8激动剂有望推动更多免疫疗法走向临床,为系统性调控免疫应答提供新工具。
原文:从免疫“哨兵”到新药靶点,这类蛋白正成为多类新药研发的焦点(来源:药明康德(603259))
