据药明康德（603259）消息，在2025年欧洲肿瘤内科学会靶向抗癌治疗大会上，多项针对长期被视为“不可成药”靶点的创新疗法首次人体研究结果公布，标志着该领域正加速从基础探索迈向临床验证。这些突破性进展正借助蛋白降解、合成致死等新技术路径，重新定义癌症治疗的边界。

靶点：MYC

针对这一典型“不可成药”靶点，干预策略分化为直接功能阻断与蛋白降解两条路径。功能阻断疗法OMO-103在首次人体研究中显示出早期活性信号和可控安全性。蛋白降解策略则通过设计降解靶向嵌合体，在临床前模型中实现了对MYC蛋白的清除和肿瘤增殖抑制。

靶点：KRAS

KRAS靶向策略正从单一突变抑制迈向更广谱干预。针对KRAS G12D突变的抑制剂zoldonrasib在非小细胞肺癌和胰腺癌患者中均显示出较高客观缓解率。同时，KRAS降解剂在临床前研究中展现出跨突变类型的干预潜力，能有效降解多种突变蛋白并抑制下游信号通路。

靶点：MTAP

针对MTAP基因缺失这一肿瘤代谢脆弱性，合成致死策略成为新方向。PRMT5抑制剂AMG193在早期临床研究中实现对肿瘤细胞的选择性抑制，并观察到初步抗肿瘤活性。其他同类候选药物也在不同肿瘤类型中显示出活性趋势。

靶点：TP53

针对这一广泛突变基因，策略聚焦于功能恢复或替代。针对保留野生型TP53的肿瘤，新一代MDM2抑制剂正致力于改善耐受性。针对突变型TP53，小分子校正疗法在早期临床中已观察到初步临床应答和p53功能恢复的证据。

靶点：WNT/β-catenin通路

针对这一生理必需但肿瘤依赖的复杂通路，研究探索选择性调控。上游PORCN抑制剂与免疫疗法联合，在特定分子亚群的结直肠癌患者中显示出临床获益。下游功能调控及通过替代靶点间接干预的策略也显示出初步抗肿瘤活性趋势。

为支持攻克“不可成药”靶点，药明康德（603259）构建了先进的筛选与转化研究平台，包括生物标志物发现平台、经过认证的临床实验室以及大型动物转化研究平台，以加速创新疗法的研发进程。这些对“不可成药”靶点的成功探索，正在将更多突破性治疗方案带给癌症患者。

原文：同行致远 | 靶向“不可成药”靶点！创新疗法正在重新定义癌症治疗边界（来源：药明康德（603259））