据Scientific Services和元生物（688238）消息，近日，贵州医科大学等研究团队在《自然·通讯》发表研究，首次揭示了脂肪组织如何通过小细胞外囊泡（sEVs）远程调控肝脏脂质代谢的具体机制。研究发现，脂肪细胞通过sEVs递送微小RNA miR-30a-3p，加剧肝脏脂肪沉积；而蛋白Sirt3作为上游“分子开关”，通过抑制该miRNA的产生，可改善代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）。

研究通过多项实验阐明了这一“脂肪组织—肝脏轴”的调控通路。首先，研究人员发现，将高脂饮食小鼠的脂肪组织移植给正常小鼠，会诱发受体小鼠出现肝脂肪变性和胰岛素抵抗。在MASLD患者及小鼠模型中，脂肪组织的SIRT3表达均下调，提示其参与器官间通讯。

其次，研究证实脂肪组织特异性过表达SIRT3，可显著减轻高脂饮食小鼠的肝脏脂肪沉积和肝损伤，并改善糖脂代谢；反之，敲低SIRT3则会加剧肝脏脂质积累。体外共培养实验也表明，脂肪细胞释放的因子可调节肝细胞脂代谢，SIRT3在此过程中起关键作用。

进一步机制研究发现，miR-30a-3p在高脂状态下的脂肪细胞来源sEVs中显著升高，而在SIRT3过表达后被抑制。在MASLD患者来源的sEVs中，该miRNA也呈现一致上调，表明其是关键的效应分子。基因富集分析显示，这些差异miRNA的靶基因与自噬调控和代谢过程相关。

最后，研究揭示了SIRT3的上游调控机制。SIRT3可通过使组蛋白H3K56位点去乙酰化，抑制其与miR-30a-3p启动子的结合，从而抑制该miRNA的转录和分泌。

该研究阐明了一条全新的“SIRT3–H3K56–miR-30a-3p”信号轴，系统解释了脂肪组织如何远程驱动肝脏脂肪变性。这不仅深化了对MASLD发病机制的理解，也为将该信号轴中的sEVs或miR-30a-3p作为无创生物标志物和治疗靶点提供了理论依据。

原文：Nat Commun | 贵州医科大学郭兵等团队发现脂肪囊泡递送miR-30a-3p驱动肝脂质沉积，Sirt3作为上游“分子开关”（来源：Scientific Services和元生物（688238））