如今，药物研发的边界正在被“看似不可能”的分子不断推远。这些结构复杂的分子正不断触及曾被认为“不可成药”的靶点。但与此同时，它们也对工艺开发和生产能力提出了前所未有的挑战。
多年前，一项几乎“无解”的任务摆在了药明康德（603259）团队面前。
这是一个合成路线长达几十步的复杂分子，其合成步骤包含了多个复杂结构。更棘手的是，分子的初始收率仅为几十个PPM（parts per million）。换句话说，目标产物的产量仅有理论产量的几万分之一。
在当时，这样的分子几乎“不可能成药”。
基于长期合作建立起的信任，客户将这项任务交给药明康德（603259），希望能够交付用于毒理研究的原料药（884143）。
回忆起这段经历，药明康德（603259）执行副总裁、合全药业负责人傅小勇博士也坦言这是“从业几十年来从未见过的化学挑战”。
然而，真正的突破，往往始于直面不可能。面对这一难题，研发团队选择重新设计整条合成策略。
通过引入酶催化技术，并定制合成策略，团队将合成步骤缩短了十多步，同时收率提升了近百倍。这不仅是数字上的优化，更是“是否具备成药可能性”的分水岭。
不久之后，首批原料药（884143）顺利交付。这次“力挽狂澜”，也为药明康德（603259）锁定了该项目的长期合作。
几年后，随着项目推进，客户提出了更高要求：实现更大规模的稳定生产，以支持后续临床研究。面对新需求，药明康德（603259）团队进一步优化并缩短合成路线，并利用结晶工艺平台锁定多个关键中间体和原料药（884143）的稳定晶型，实现了数百公斤原料药（884143）的持续交付，为临床推进奠定了坚实基础。
直面挑战：打通商业化生产路径
随着时间的推移，一个关键节点出现了。该分子在2期临床试验中展现出积极数据，商业化的曙光初现。但这也意味着，生产规模、工艺稳定性与质量控制，将面临更严苛的考验。
为了应对潜在的商业化生产需求，药明康德（603259）团队联合客户再次对合成路线进行优化，一条全新的合成路线诞生。
在这条路线中，酶催化成为核心技术。早在十多年前，药明康德（603259）就已前瞻性布局酶催化技术平台。如今，药明康德（603259）已构建起涵盖酶筛选、酶进化、酶发酵、酶催化工（850102）艺开发及放大等全面能力的技术平台，使其成为公司一体化赋能平台的重要一环。
但天然酶并非“拿来即用”。它们在催化活性、稳定性以及底物特异性方面，往往难以满足工业化需求，需要经过万里挑一的“改造”，这正是酶进化的价值所在。
在这一项目中，团队历时两年多，完成了超百轮酶进化，最终开发出十多种关键酶，将酶的平均催化活性提升近千倍。
进化出高性能的酶只是成功的第一步。如何稳定、高质量地供应这些酶，同样决定着整条路线的成败。为此，团队同步推进发酵工艺开发，解决了关键酶的生产稳定性与杂质控制难题，实现了发酵收率的成倍增长。同时，针对未来商业化需求，团队提前扩建发酵车间产能，为大规模生产做好准备。
除了酶催化，工艺开发中还面临诸多挑战。
例如，在一项关键反应中，需要在高压强酸条件下完成氢化反应。传统釜式反应虽然成熟，但在此类极端条件下存在安全风险。
为此，团队应用连续流氢化技术，让反应物料连续通过固定有催化剂的反应器，在高压条件下实现高效、稳定的加氢转化。这一突破不仅解决了当前项目的难题，也让药明康德（603259）的连续氢化能力开始走向商业化生产应用。
最终，通过一系列优化，合成路线被缩短了超2倍，生产周期（883436）显著缩短，整体效率大幅提升。这个曾经“无法成药”的分子，一步步走向商业化现实。
精益运营：让速度与质量并行
当技术路径逐渐清晰，如何让这条路线“跑得更快”，成为药明康德（603259）团队面临的新挑战。
在药物研发过程中，速度不仅关乎项目成败，更直接关系到患者等待新药的时间。药明康德（603259）依托高效整合的一体化平台，通过跨团队协同与无缝衔接，构建起驱动速度与质量并行的核心能力。
在这场与时间赛跑的竞速中，各团队都将高效执行贯穿于每一个环节。例如，分析团队开启“加速度”模式，在短时间内成功开发大量符合商业化标准的分析方法，推进研发进程；项目早期与后期团队紧密协作，实现了研发生产与工艺验证的同步推进，在提高效率的同时实现“零偏差”的高质量目标；质量保证（QA）团队通过迭代管理模式，将工艺验证周期（883436）缩短了7个月，在强化质量体系的同时提升工艺验证的速度……
与此同时，自动化系统为高质量交付提供了有力支撑，大幅提升整体生产效率。工厂采用了先进的数字化系统，能够精确、动态控制工艺参数，让生产过程更加持续、稳定。
从极低收率的“几乎不可能成药”分子，到支撑临床阶段用药、再到走向商业化生产，药明康德（603259）始终全力以赴赋能客户，在一场历时十年的分子攻坚战中为患者点亮了治疗曙光。
如今，这个分子的故事仍在继续。与此同时，仍有无数被贴上“不可能”标签的分子，正在等待被重新定义；也有无数患者，在等待新的治疗方案出现。
正因如此，药明康德（603259）的一体化、端到端CRDMO赋能平台也一直在支持全球众多合作伙伴破解研发挑战，加速新药从分子走向临床的过程。药明康德（603259）也将秉持着“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，持续将“不可能”变成可能，助力客户造福全球患者。
