5月28-30日，中华医学会第二十八次风湿病学（CRA）学术会议在杭州召开。会议期间，来自中山大学附属第一医院（884301）的杨念生教授解析了靶向B细胞治疗系统性红斑狼疮（SLE）的新进展，中国医学科学院北京协和医院（884301）的魏祎博士介绍了泰它西普一项为期36个月的观察性真实世界研究，为SLE的临床诊疗提供了新思路。
聚焦靶向B细胞疗法新突破
泰它西普疗效显著
SLE是一种自身免疫疾病，其发生发展与自身抗体的生成密切相关，而B细胞在其中扮演着核心角色。5月28日下午的主会场上，杨念生教授系统梳理了靶向B细胞治疗SLE的探索历程与最新进展，并重点解读了我国原创生物新药泰它西普的Ⅲ期临床数据。
回顾过往，针对B细胞的早期临床研究曾经历不少波折。杨念生教授介绍，SLE的核心的发病机制在于T细胞辅助B细胞分化发育为浆细胞，产生自身抗体，形成免疫复合物沉积。早期抗CD20单抗的研究未达阳性结果，曾引发对B细胞靶向治疗的质疑，后续研究证实“T细胞→辅助T细胞→B细胞”通路在狼疮发病中至关重要，但B细胞本身并非无效靶点——第一代抗CD20单抗实际缓解率与经典治疗相当，问题更多在于药物效能，第二代抗CD20单抗通过增强ADCC作用清除B细胞，在高度活动患者中取得明确疗效，已被纳入2025年狼疮肾炎治疗指南，标志着B细胞清除治疗获得业界高度认可，也预示着SLE治疗进入了新的阶段。
杨念生教授指出，相较于直接清除B细胞，选择性抑制B细胞活化因子对人体正常免疫功能的影响较小。B细胞生长因子受体包含BAFF-R、BCMA和TACI三种，动物实验表明，单独敲除其中一种，其他两种受体仍能代偿，难以改变狼疮病程。这意味着，能同时抑制多个B细胞生长因子受体的靶向药物或具有更好的效果。
目前，有三款靶向B细胞的生物制剂获批SLE适应症，其中泰它西普是唯一的双靶点药物，作为新型全人源重组TACI-Fc融合蛋白药物，其能同时阻断BLyS和APRIL，抑制B细胞成熟、分化及浆细胞分泌抗体，从而发挥治疗作用。Ⅲ期临床研究结果显示，泰它西普治疗SLE患者4周即可快速起效，52周时SRI-4应答率高达82.6%，SRI-5、SRI-6、SRI-7、SRI-8应答率同样显著优于安慰剂组，且有44.9%患者成功实现激素减量。泰它西普还能显著改善多项免疫学指标，降低尿蛋白水平并改善补体水平，改善皮肤黏膜、肌肉骨骼和血液学系统受累。此项研究成果已于2025年10月在《新英格兰医学杂志》重磅发表。
多项真实世界研究同样证实了泰它西普较高的SRI-4应答率。在安全性方面，泰它西普的不良事件大多为轻中度，且未增加受试者的感染风险，整体安全性良好。
杨念生教授表示，泰它西普治疗其他多种自身免疫疾病的临床研究正在稳步推进，并已在国外开展部分临床研究。期待这款由中国药企原创原研的创新药（886015）物，能够早日走向世界，造福更多患者。
真实世界研究：
泰它西普治疗SLE可实现36个月持续疗效
5月29日下午，在分会场上，来自中国医学科学院北京协和医院（884301）的魏祎博士发表了题为《BAFF（BLyS）/APRIL双靶点抑制剂治疗系统性红斑狼疮：一项为期36个月的观察性真实世界研究》的报告。
本研究为单中心、观察性、非干预性研究，最长随访时长长达36个月，评估真实情况下应用泰它西普治疗SLE患者的有效性和安全性，为其在SLE治疗策略中的应用提供更多理论依据。研究纳入110例于2021年5月至2025年10月在北京协和医院（884301）接受泰它西普治疗的SLE患者，最终94例患者被纳入研究，患者整体为活动性SLE人群，平均治疗时长为23.39个月。
研究显示，泰它西普治疗后SLEDAI-2K显著下降：从基线时的平均9.64分，降至6个月5.83分，18个月进一步降低至3.41分，并在24个月和36个月维持在此水平。SRI-4应答率12个月时达到60%，18个月达到最高的74%，24、36个月维持在65%左右。在DORIS缓解率方面，患者从基线的2.1%逐步提升至12个月的9.9%，36个月时达到28.6%。通过单因素和多因素Cox回归分析，研究还发现，基线疾病活动度更高、激素需求更高的患者，经泰它西普治疗后更容易达到SRI-4应答。此外，肾脏受累患者的24小时尿蛋白、血清肌酐和白蛋白水平显著改善；血液系统受累患者的血小板、血红蛋白和白细胞计数也显著升高。并且随治疗时间延长，越来越多患者可以进入更深层次的临床缓解状态。
在安全性方面，总体不良事件发生率为34%，其中感染占25.5%，未发生严重不良事件。
魏祎教授在报告中指出：“这项为期36个月的真实世界研究证实，泰它西普在长期应用中不仅能有效降低SLE疾病活动度，改善免疫球蛋白、补体和抗dsDNA水平，还能减少糖皮质激素用量，并对肾脏和血液系统受累患者带来显著临床获益。”
泰它西普作为全球首个获批用于治疗系统性红斑狼疮的双靶生物新药，不论是机制创新还是临床研究的重大突破，均突显了中国风湿免疫病领域强大的自主创新能力，随着更多循证证据的积累与适应症的拓展，有望为更多自身免疫疾病患者带来新的希望。
