近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。礼来（LLY）（Eli LiLLY and Company）公布了其重磅双受体激动多肽替尔泊肽用于治疗2型糖尿病的4期临床研究结果。渤健（BIIB）（Biogen）宣布，美国FDA已授予其在研反义寡核苷酸（ASO）疗法salanersen突破性疗法认定，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。翰森制药（HK3692）双靶点减重多肽奥莱泊肽注射液在中国申报上市。Alnylam Pharmaceuticals与Inceptive Nucleics达成战略合作协议，将利用人工智能（885728）（AI）加速RNAi疗法设计。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。
替尔泊肽：公布4期临床试验数据
礼来（LLY）公司公布了其4期临床研究SURPASS-EARLY的详细结果。该研究在近期确诊且接受二甲双胍治疗后血糖控制仍未达标的成人2型糖尿病患者中，比较了替尔泊肽与强化常规治疗方案的有效性与安全性。替尔泊肽是一款每周一次给药的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂。
此次公布的结果显示，在近期诊断的2型糖尿病人群中，与强化常规治疗相比，替尔泊肽治疗2年可实现更大幅度的糖化血红蛋白（HbA1c）下降（-1.99%对比-1.32%，P<0.001），且60%的患者达到正常水平（HbA1c<5.7%），常规强化治疗组的该比例为24%，这些效果在研究期间持续维持。替尔泊肽在体重和腰围降低方面均显著优于常规强化治疗组，且更多患者实现≥10%及≥15%的体重下降，同时伴随血脂、β细胞功能和胰岛素敏感性等多项代谢指标改善。安全性特征与既往研究一致，以轻至中度胃肠道反应为主。两组的严重不良事件发生率相当（5.5%对比6.8%），未报告重度低血糖。因不良事件导致的停药率较低，为4.5%。
Salanersen：获美国FDA授予的突破性疗法认定
渤健（BIIB）宣布，美国FDA已授予salanersen突破性疗法认定，用于治疗脊髓性肌萎缩症。Salanersen是一种鞘内给药的反义寡核苷酸，正在开发用于治疗SMA。Salanersen旨在纠正SMN2基因mRNA前体的剪接，以增加SMN蛋白的生成。该药物采用新的化学修饰，有潜力通过每年一次给药实现较高疗效。
FDA的决定基于salanersen的1b期临床试验数据。在既往对基因疗法应答不佳的SMA儿童中，启动每年一次salanersen治疗后，研究者观察到具有临床意义的运动功能改善，以及通过神经丝轻链（NfL）水平降低评估的神经退行性病变减缓。在该研究中，salanersen总体耐受性良好。
奥莱泊肽注射液：在中国申报上市
翰森制药（HK3692）宣布，该公司创新药（886015）每周一次皮下注射用GLP-1/GIP受体双激动剂奥莱泊肽注射液上市许可申请（NDA）获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，适用于肥胖或超重成人的长期体重管理。奥莱泊肽（HS-20094）通过选择性激活GLP-1/GIP受体，调节与食欲控制、葡萄糖代谢及能量平衡相关的代谢通路，产生控糖、减重等生物学效应。其给药方式为每周一次，皮下注射。2025年6月2日，翰森制药（HK3692）宣布与再生元（Regeneron Pharmaceuticals）达成许可协议，授予再生元开发、生产及商业化HS-20094的全球独占许可（不含中国内地、香港及澳门地区）。
根据翰森制药（HK3692）新闻稿介绍，2026年3月，奥莱泊肽在中国超重或肥胖成人受试者中开展的首个3期临床研究（HS-20094-301）达成主要终点。奥莱泊肽治疗48周时，受试者的体重较基线平均降幅最高达19.3%，实现≥5%体重降幅的受试者比例最高达97.2%。研究显示，奥莱泊肽治疗组胃肠道耐受性方面表现优异，恶心发生率平均<10%，呕吐发生率平均<5%，与现已发表的GLP-1相关双激动剂类药物3期试验数据相比，胃肠道不良事件发生率及治疗停药率更低。
人工智能加速RNAi疗法设计，Alnylam达成研发合作
Alnylam Pharmaceuticals与Inceptive Nucleics宣布，双方已达成一项战略合作协议，此次合作将Alnylam在RNAi领域的专长与Inceptive的基础模型和AI专业能力相结合，以促进并加速基于核酸的药物设计进展。Inceptive专注于开发用于基于序列的药物的模型，例如由Alnylam开发的RNAi疗法。
该合作旨在推进RNAi疗法设计：通过对靶标mRNA建模，共同探索序列空间和新型化学修饰，以提高效力和疗效；并在临床前模型中预测表现最佳的治疗候选分子，由Alnylam进一步开发。其目标是帮助Alnylam优先筛选最具潜力的分子，并提高实验效率。
根据协议，Inceptive将获得3000万美元的前期付款（包括现金和股权投资），并有可能获得临床前、监管和商业销售里程碑付款，该合作总额最高可达20亿美元。
一体化平台助力寡核苷酸疗法开发
作为医药创新的赋能者，药明康德（603259）依托多业务平台协同优势，构建了覆盖药物发现、机制研究、药代动力学评价以及开发与生产的寡核苷酸药物研发体系，为合作伙伴提供端到端支持。
药明康德（603259）生物学服务平台（WuXi Biology）围绕RNA疗法递送体系的研究与开发，建立了系统化的靶向递送评估能力，可为寡核苷酸、siRNA及mRNA等RNA药物项目提供从递送机制研究到功能验证的综合支持，同时具备线性、环状及自复制mRNA的设计与生产能力。针对RNA疗法开发中递送效率和组织特异性这一关键挑战，WuXi Biology构建了一套涵盖体外与离体实验的评估体系，用于系统分析不同递送策略在细胞水平的结合、摄取及功能递送效果。该平台能够评估多种递送形式，包括基于偶联分子的递送系统和基于纳米载体的递送系统，从而帮助合作伙伴全面理解递送体系在细胞层面的作用机制，并优化RNA药物的递送效率。
随着中枢神经系统（CNS）疾病治疗需求不断增长，鞘内给药反义寡核苷酸（ASO）药物正成为突破血脑屏障限制的重要治疗策略。然而，此类项目在研发过程中往往面临脑脊液与脑组织样本基质复杂、给药剂量低、分布研究要求高，以及生物分析方法开发难度大等挑战。依托在寡核苷酸生物分析领域积累的经验，药明康德（603259）药物代谢与动力学部（WuXi AppTec DMPK）已建立覆盖ASO鞘内给药的综合分析能力，可提供从方法开发、方法验证到临床前样本检测与药代动力学解析的一体化支持。平台能够针对脑脊液、血浆、脊髓及脑组织等多类型样本，开展高灵敏度、强选择性的定量分析，并结合杂交法、LC-MS/MS等多种技术路线，为不同化学修饰类型的ASO分子提供定制化解决方案。同时，平台还可支持生物分布、暴露-效应关系、安全性评价及跨物种转化研究，帮助客户更全面理解候选药物在中枢神经系统内的递送与作用特征。凭借综合技术平台与项目执行经验，药明康德（603259）DMPK持续助力全球合作伙伴加速推进面向神经退行性疾病、罕见神经系统疾病及其他CNS适应症的创新寡核苷酸疗法开发。
[1] Voyager（VACH） Receives FDA IND Clearance for VY1706, First（FFBC） Gene Therapy Approach to Reducing Tau Production in the Brain for Alzheimer’s Disease. Retrieved June 5, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/01/3304289/36461/en/Voyager（VACH）-receives-fda-ind-clearance-for-vy1706-First（FFBC）-gene-therapy-approach-to-reducing-tau-production-in-the-brain-for-alzheimer-s-disease.html
[2] TransCode（RNAZ） Therapeutics SuccessfuLLY Completes Phase 1a Clinical Trial, Reports Safety and Stabilization Data for TTX-MC138 in Metastatic Cancer. Retrieved June 5, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/TransCode（RNAZ）-therapeutics-successfuLLY-completes-phase-1a-clinical-trial-reports-safety-and-stabilization-data-for-ttx-mc138-in-metastatic-cancer-302789380.html
[3] 翰森制药（HK3692）丨GLP-1/GIP双靶点减重创新药（886015）奥莱泊肽注射液上市许可申请获国家药品监督管理局受理. Retrieved June 5, 2026, from https://mp.weixin.qq.com/s/975XZQOP_mzAnl68bA6LyA
[4] Hanmi Signs Licensing Deal with LiLLY for sonefpeglutide (LAPSGLP-2 analog). Retrieved June 5, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/hanmi-signs-licensing-deal-with-liLLY-for-sonefpeglutide-lapsglp-2-analog-302786590.html
[5] 礼来（LLY）替尔泊肽用于2型糖尿病的最新研究数据发表于《内科学年鉴》. Retrieved June 5, 2026, from https://www.prnasia.com/story/534776-1.shtml
[6] Oak Hill Bio Raises $32.5 Million Series A Financing to Advance Antisense Oligonucleotide Therapy Rugonersen to Phase 3 Study in Angelman Syndrome. Retrieved June 5, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/01/3304351/0/en/oak-hill-bio-raises-32-5-million-series-a-financing-to-advance-antisense-oligonucleotide-therapy-rugonersen-to-phase-3-study-in-angelman-syndrome.html
[7] Biogen’s Salanersen Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Spinal Muscular Atrophy. Retrieved June 5, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/04/3306663/0/en/biogen-s-salanersen-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-for-spinal-muscular-atrophy.html
[8] Alnylam and Inceptive Form Strategic AI Collaboration to Accelerate the Discovery of RNAi Therapeutics. Retrieved June 5, 2026, from https://secure.businesswire.com/news/home/20260603131911/en/Alnylam-and-Inceptive-Form-Strategic-AI-Collaboration-to-Accelerate-the-Discovery-of-RNAi-Therapeutics
