2026年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会已于6月3日至6日在英国伦敦隆重召开。作为风湿领域最具影响力的国际大会之一，本次会议汇集全球知名风湿病专家，分享最前沿的领域进展和最新研究数据。
期间，恒瑞医药（HK1276）创新药（886015）硫酸艾玛昔替尼片用于活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎受试者的Ⅲ期临床研究结果以口头汇报形式亮相大会[1]。该研究由北京医院（884301）张烜教授牵头，北京医院（884301）李可天教授在现场进行了报告。研究结果显示，与安慰剂组相比，硫酸艾玛昔替尼片对活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎具有统计学显著性和临床意义的改善，达到主要研究终点[1]。
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研究背景
中轴型脊柱关节炎（axSpA）是以中轴关节及关节周围组织慢性进展性炎症为主要表现的一组自身免疫性疾病，根据X线是否显示明确的骶髂关节炎分为强直性脊柱炎（AS）和放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）。nr-axSpA患病的性别比例较均衡，患病人群的平均年龄在30~40岁左右。nr-axSpA疾病特征和疾病负担包括炎性腰背痛、外周关节炎、HLA-B27阳性、关节外表现等。约有10%的nr-axSpA患者在两年内进展为AS[2]。
硫酸艾玛昔替尼是恒瑞医药（HK1276）自主研发的一款高选择性的JAK1抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。目前已获批强直性脊柱炎、类风湿关节炎等相关适应症。本次在大会上亮相的结果是治疗nr-axSpA的Ⅲ期研究结果（NCT05324631）。
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研究设计与方法
本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，全国47家中心共同参与。纳入符合2009ASAS分类标准、非甾体抗炎药（NSAIDs）疗效不佳或不耐受的成人活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者，1:1随机接受硫酸艾玛昔替尼片或安慰剂治疗。主要终点为12周时达到ASAS40（国际脊柱关节炎评估协会改善≥40）的受试者比例。12周揭盲后，安慰剂组转换为硫酸艾玛昔替尼片继续治疗，硫酸艾玛昔替尼片组维持原治疗方案，继续观察至24周。
图1. 研究流程
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研究结果
304例成人活动性nr-axSpA受试者纳入研究，硫酸艾玛昔替尼片151例，安慰剂组153例。96.4%受试者完成12周研究，93.4%受试者完成全程24周随访，受试者依从性良好。
主要终点：硫酸艾玛昔替尼片组ASAS40应答率为39.7%，安慰剂组为24.8%（P=0.0057）。相较于安慰剂，硫酸艾玛昔替尼片可显著提升患者ASAS40应答率。
图2. ASAS20和ASAS40应答率
其他疗效终点：硫酸艾玛昔替尼片组ASAS20应答率显著高于安慰剂组（55.0% vs 43.1%，P=0.0397）；两组强直性脊柱炎活动评分（ASDAS-CRP）较基线改变分别为 1.21 vs 0.84（P<0.0001）；Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）评分较基线变化为-25.8 vs -21.0（P=0.0254）。硫酸艾玛昔替尼片组ASAS5/6、强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、SF-36躯体健康总分（PCS）改善幅度同样显著优于安慰剂组（P均＜0.05）。
图3：ASDAS-CRP评分较基线变化（左）；
BASDAI评分较基线变化（右）
延长期疗效数据：硫酸艾玛昔替尼片持续治疗组第24周ASAS40应答率为57.7%，安慰剂转换为硫酸艾玛昔替尼片治疗至24周ASAS40应答率为56.3%。转换治疗组ASDAS-CRP、BASDAI、ASAS20、ASAS5/6、BASFI等指标均与持续治疗组疗效接近。
表1. 12周和24周疗效终点数据
安全性：12周双盲期内，硫酸艾玛昔替尼片和安慰剂组不良事件和严重不良事件发生率相近。在24周的全试验周期（883436）内，无结核、重大心血管不良事件、静脉血栓栓塞、新发恶性肿瘤病例发生，未发现新的安全性预警信号，整体安全性谱和既往强直性脊柱炎研究数据保持一致。
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结论
对NSAIDs疗效不佳或不耐受的成人活动性nr-axSpA患者，硫酸艾玛昔替尼片能显著改善患者的症状和体征，改善疾病活动度，有望为患者提供治疗新选择。基于该研究，硫酸艾玛昔替尼片用于对非甾体抗炎药应答不佳或不耐受且存在客观炎症征象（表现为C反应蛋白[CRP]升高和/或磁共振成像[MRI]异常）的活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎成人患者的上市申请已获国家药监局受理。
