2026年7月CDE发布了《推进新方法(NAMs)研究和应用试点计划(先锋计划)》(以下简称“先锋计划”),旨在推动以类器官、器官芯片、AI计算毒理为核心的新方法在药物研发中的研究验证和在药物非临床评价中应用的试点工作。计划或者已将NAMs应用于药物的非临床评价,并将相关研究数据作为药物注册申请的支持性数据或者NAMs开发机构申请方法学联合验证可申请加入试点计划。这一试点的推出,标志着我国NAMs应用正式进入规范化落地阶段,在逐步对齐全球审评机制的过程中补齐国内方法学验证短板,为后续NAMs的全面推广蓄力。
01
NAMs是什么?人源模型为什么可以替代传统动物试验
NAMs((New Approach Methodologies,新途径方法/新型替代方法),是FDA、EPA(U.S.Environmental Protection Agency)、OECD等监管机构和国际组织共同推动的毒理学评价新体系,核心目标:不依赖动物试验,获取药物的人体安全性、有效性数据。整套体系由三大技术构成:
1.人源三维模型:类器官、器官芯片(微生理系统MPS);
2.计算毒理与AI预测模型;
3.高通（QCOM）量体外筛选+多组学数据整合。
其中类器官是目前产业化最成熟的替代方案,核心优势是人源性,能直接使用人体细胞评价药物反应,从根源规避小鼠、猴等动物与人体的物种差异所导致的药物有效性、安全性预测偏差。
传统动物试验VS人源类器官模型
从上述对比中可以看出,类器官在肝毒性预测、临床转化效率、检测成本等方面的优势明显,在非临床评价体系中对于药物毒理、安全性的检验成功率更高、适用性更强,虽存在固有短板,暂时不能一刀切替代所有动物试验,但是其展现出的显著优势表明,在建立科学完善的监管体系后,包括类器官在内的新方法未来在非临床评价领域必将发挥更加核心的作用。
02
美国FDA先行落地
中美对于NAMs监管路径的规划并不相同。美国在启动时间上早于中国,重点推进的4年时间里,立法突破、指导文件以及专属审评通道形成有机配合,建立了一套较为成熟且不同于传统模式的监管体系。
美国NAMs核心政策文件
2022年至2026年FDA的5项核心文件/机制从不同阶段、不同角度逐步完善NAMs的改革计划。政策工具方面,第一步从法律层面认可NAMs的价值;第二步明确NAMs是动物试验的替代方法而非补充,提升其在非临床评价体系中的地位;第三步在资金和标准国际化方面给予专项支持。实施路径方面,一方面划定各时间点的预期目标,细化验证要素、具体数据要求以及定期发布NAMs接受情况报告等细则;另一方面将ISTAND机制永久化,同时明确将AI模型、类器官、器官芯片等纳入技术范围。一系列政策工具及实施路径在很大程度上消除了监管不确定性,极大地释放了新技术的研发积极性,在全球的NAMs监管探索中产生了重要的示范效应。
美国NAMs应用于非临床评价体系的案例
1.2022年8月,FDA首次以类器官芯片临床前疗效数据(辅以既有安全性资料)批准一款在研疗法IND,没有使用传统动物试验提供的疗效数据。
2.2025年10月,FDA批准了全球首个完全基于人类血管化器官芯片疗效数据的IND申请(Sillajen的BAL0891)。
3.2025年12月,FDA与欧洲药品管理局(EMA)联合认证了全球首个AI药物开发工具——AIM-NASH(基于人工智能（885728）的非酒精性脂肪性肝炎组织学测量)。
从2022年至今,美国在监管机制上作出了很多努力,推出系列法案、指导意见以及专属资格认证通道——ISTAND,从立法以及实施路径层面都给出了具体的指引。
但从实施效果来看,截至2026年8月,ISTAND认证机制中有35个项目在审,20个意向书被接受,3个通过资格验证阶段,可以开启正式验证试验。ISTAND机制从试点到转为永久性机制再到现在经历了六年的时间,仍未有一个成功通过认证的工具,由此可见,这条新技术新方法的监管路径依然困难重重,但也给了我们国家用创新去探索更佳路径的机会。
此外,从近期FDA发布的《减少临床前研究动物实验路线图——实施一年后进展及未来方向》,已实现多项实质性进展,包括取消单抗六个月猴类测试、批准首个AI药物开发工具及建立替代方法数据库。这些成果预计每年可节省数百只非人灵长类动物和超百万鲎,并提升药物开发效率与预测准确性。未来需扩大适用范围、完善指标跟踪、深化国际协调并推动研发文化转型。
03
中国CDE“先锋计划”试点蓄力
我国作为全球第二大医药市场,也建立起验证评价的专业技术平台并推出“双主体”申报、全程跟踪的标准化试点计划,作出有力回应。
中国NAMs相关政策文件
长期以来,中国持续在类器官、器官芯片领域发力,发起重点专项计划扶持底层技术研发,为后续应用于非临床评价体系奠定了良好的基础。2026年,我国先后有两次“大动作”,首先是中检院成立“创新方法评价中心”,致力于为NAMs的验证评价提供国家层面明确且标准化的合规操作指引;其次是发布“先锋计划”,明确“双主体申报”的具体路径并划定八大应用场景:
作为传统非临床评价方法的补充;
作为豁免抗体类药物等更长周期（883436）重复给药毒性试验的支持性依据;
用于特定毒性重点的评价;
用于特定药代终点的评价;
用于传统动物模型评价存在局限性的药物非临床评价;
替代部分常规动物有效性评价模型;
作为证据权重法评估支持性数据的一部分;
其他。
在此基础上,对于每一个被纳入试点的项目/品种都会给予全程“陪伴式”的验证工作指导,通过“早期介入、及时沟通、全程跟踪”全流程加速NAMs的研究与应用。可以说,“先锋计划”是解决新方法在非临床评价体系中实际应用难题的一次大胆探索。这两次“大动作”相互衔接、各有侧重,分别在理论和实践层面给出专业指引,合力推进NAMs的技术攻关、标准化和科学应用。
04
结语
这场以NAMs替代传统动物试验的变革,不仅仅是技术层面的迭代,更是全球药监体系、药物研发逻辑的重塑。眼下ISTAND六年未有认证工具的现实,恰恰印证监管体系搭建无捷径可走,也为我们留出了探索更优方案的窗口期。对于国内行业而言,五年不限名额的试点窗口正是布局新方法的黄金机遇,药企与技术平台联合申报、分步验证、同步反馈,既能提前打通合规路径,也能为国产NAMs标准积累核心数据,助力监管体系的不断完善,构建属于中国的药物非临床评价新范式。
校审:张志娟、张洋洋
参考资料:
1.《FDA MODERNIZATION ACT2.0》
2.《Roadmap to Reducing Animal Testing in Preclinical Safety Studies》
3.FDA Advances Drug Development Innovation by Establishing ISTAND as Permanent Qualification Program
4.《FDA MODERNIZATION ACT3.0》
5.《General Considerations for the Use of New Approach Methodologies in Drug Development Guidance for Industry》
6.CDER&CBER Drug Development Tool Qualification Project Search
7.《关于公开征求“推进新方法(NAMs)研究和应用试点计划(先锋计划)”相关工作文件意见的通知》8.中国食品药品检定研究院“创新方法评价中心”启动会顺利召开
9.FDA Achieves Year1Goals in Reducing Animal Testing in Drug Development
