● 关键III期研究显示1,第18~24周期（883436）间,恒优达?(富马酸立康可泮胶囊)组血红蛋白(Hb)应答率(Hb较基线升高≥2 g/dL)比例达95%,达标率(Hb≥12 g/dL)比例为70%,Hb较基线平均升高5.5 g/dL
近日,恒瑞医药（HK1276）子公司成都盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局的通知,批准公司自主研发的1类新药、补体B因子抑制剂恒优达?(富马酸立康可泮胶囊)上市,用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者,将为我国PNH这一罕见病治疗带来新选择。
此次获批是基于一项多中心、随机、开放、阳性对照III期临床试验(HRS-5965-301)。研究结果表明,相较于C5抑制剂依库珠单抗组,立康可泮组在提高血红蛋白(Hb)水平、避免输血、改善疲劳等方面疗效显著1:
Hb指标改善:从应答率来看,第18~24周,4次测量Hb水平至少有3次较基线升高≥2 g/dL的受试者比例达95%(对照组仅为55.6%),贫血改善覆盖更广人群;从达标率来看,第16周,立康可泮组平均Hb水平即可提升至目标值(Hb≥12 g/dL);第18~24周,4次测量Hb水平至少有3次≥12 g/dL的受试者比例为70%(对照组为11.1%)。此外,第18~24周,立康可泮组Hb较基线平均升高5.5 g/dL(对照组2.9 g/dL)。
脱离输血依赖:第2周后,立康可泮组所有患者均脱离输血依赖(对照组为86.1%),为患者实现更高质量的长期疾病管理提供支持。
疲劳症状改善:立康可泮组慢性疾病治疗功能评估-疲劳(FACIT-Fatigue)评分平均提高8.6分(对照组为4.4分)。
安全性:整体耐受性良好,研究期间未观察到主要不良血管事件(MAVEs)。
PNH是一种后天获得性溶血性疾病,因其发病率/患病率低,已被纳入国家《第一批罕见病目录》。该病特征为补体调节蛋白CD55和CD59缺失,其中CD59蛋白缺失会造成膜攻击复合物(MAC)不受控制地形成,PNH红细胞因无细胞核且长期暴露在血浆补体中,引发补体介导的血管内溶血。同时,大量C3b沉积于PNH红细胞表面,可被肝脾巨噬细胞识别并清除,导致血管外溶血2,3。补体旁路途径的扩增环可产生80%的下游补体活化产物,是驱动PNH溶血发生发展的关键环节4。双重溶血可诱发患者出现贫血、疲劳、血栓形成及器官损伤等一系列临床表现2,5。
尽管C5补体抑制剂通过阻断末端补体通路,推动了PNH治疗取得进展6,但即便用于初始治疗,仍有25%~50%的患者存在血管外溶血,约74%的患者受疲劳困扰,仅21.3%患者达到完全血液学缓解(定义为患者脱离输血且无贫血)3,7,8。作为靶向补体旁路途径的近端补体抑制,富马酸立康可泮胶囊通过抑制旁路途径的异常激活与补体扩增循环,从机制层面同时抑制血管内溶血和血管外溶血,弥补了C5补体抑制剂治疗的局限性1。富马酸立康可泮胶囊50 mg每日两次口服,患者用药便捷。
未来,随着富马酸立康可泮胶囊在临床中的广泛应用,其有望与现有补体抑制剂形成更加完善的治疗布局,进一步推动我国PNH诊疗向精准化、个体化和长期疾病管理方向持续发展。值得一提的是,富马酸立康可泮胶囊治疗既往使用C5补体抑制剂治疗后仍贫血的PNH成人患者的上市申请也已获受理,有望进一步拓宽获益人群,惠及更多PNH患者。
关于HRS-5965-301研究
HRS-5965-301研究是一项多中心、随机、开放标签III期临床研究,旨在比较富马酸立康可泮与依库珠单抗用于既往未接受补体抑制剂治疗的PNH患者的疗效和安全性1。研究共纳入76例患者,分别接受立康可泮(n=40)或依库珠单抗(n=36)治疗。研究主要终点为第18至24周期（883436）间,4次测量中至少有3次血红蛋白(Hb)≥12 g/dL,且第2周后无红细胞输注的患者比例,关键次要终点为相同条件下,Hb较基线升高≥2 g/dL的患者比例。
关于恒瑞医药
作为一家专注研发、生产及推广高品质药物的创新型国际化制药企业,恒瑞医药（HK1276）始终坚持创新与国际化战略。公司研发投入占营业收入比重连续多年保持在25%以上,位居行业前列,并以此构建起多元化且稳健的创新产品管线。截至目前,在中国获批27款1类新药、6款2类新药,另有100多个自主创新产品正在临床开发,超400项临床试验在国内外开展。国际化方面,恒瑞医药（HK1276）产品已在50多个国家实现商业化。公司坚持自主研发与开放合作并重,在内生发展的基础上着力加强国际合作,三年来公司已达成13笔创新药（002173）海外业务拓展交易。同时公司加速自主出海步伐,持续打造海外团队,提升全球临床开发和商业化能力。
