2026年美国胃肠病学会（ACG）年会于当地时间10月9日至14日在美国田纳西州纳什维尔举行。ACG年会是全球消化病学领域最具影响力的国际学术会议之一，每年汇聚来自世界各地的消化科医生、研究人员及相关领域专家，集中展示消化系统疾病诊疗的前沿进展。
本次大会，恒瑞医药（600276）创新药（886015）口服小分子微小核糖核酸-124（miR-124）调节剂HRS-7085片的一项多中心、随机、双盲/开放标签、安慰剂对照II期临床研究（HRS-7085-201）的期中分析结果亮相1。该研究由四川大学华西医院（884301）王玉芳教授牵头，联合国内多家中心共同开展。期中分析结果显示1，在中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中，HRS-7085 10 mg和20 mg每日两次（BID）治疗8周后，临床缓解率、临床应答率及内镜改善率在数值上均高于安慰剂组，粪便钙卫蛋白水平呈下降趋势；整体安全性和耐受性良好，不良事件以轻中度为主，未发生因不良事件导致的永久停药。
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研究背景
UC是一种主要累及直肠和结肠黏膜及黏膜下层的慢性非特异性炎症性肠病，病程呈反复发作、迁延不愈的病程特点。全球患病人数估计约500万，且发病率仍在上升2。我国UC的发病率同样呈上升趋势3。UC的治疗目标是：首先快速诱导临床应答、使炎症指标恢复正常，进而维持临床缓解并实现内镜下黏膜愈合，预防长期肠道损伤和功能障碍2,3。
近年来，生物制剂（抗TNF-α、抗整合素、抗白介素类单抗）及口服小分子药物（JAK抑制剂、S1P受体调节剂）显著丰富了中重度UC的治疗选择2。然而，在新药诱导治疗研究中，患者临床缓解率多徘徊在20%～30%4；仍有相当比例患者出现原发性无应答、继发性失应答或不耐受，约10%～20%的患者最终因药物难治而需接受结直肠切除术2。因此，临床上亟需作用机制新颖、口服便捷、兼顾疗效与安全性的治疗新选择。
HRS-7085是恒瑞医药（600276）自主研发的口服小分子miR-124调节剂1。miR-124是调控炎症反应的关键微小RNA之一，可抑制STAT3等促炎信号，减少Th17细胞极化和巨噬细胞活化5,6。HRS-7085通过促进Cbp80与Cbp20结合形成帽结合蛋白复合物（CBC），增强包括miR-124前体在内的长链非编码RNA的剪切，从而上调T细胞和巨噬细胞内成熟miR-124的表达，减少病灶局部炎性因子的释放。与广谱免疫抑制不同，miR-124上调被认为是一种靶向免疫调节策略6。临床前研究显示，HRS-7085在小鼠结肠炎模型中可改善疾病表现，缓解便血和结肠溃疡，并降低血清TNF-α、IL-17及IL-6水平7。
miR-124通路是近年来UC药物研发中备受关注的新靶点。针对该通路的同机制口服小分子药物，已在国际III期诱导研究中证实了相较于安慰剂具有临床获益，为miR-124通路在UC中的治疗价值提供了循证支持8。在此背景下，HRS-7085-201研究旨在评估HRS-7085在中国中重度活动性UC患者中的安全性、疗效及药代动力学（PK）特征，为后续临床开发提供依据。
02
研究方法
本研究（NCT07229950）9为一项多中心、随机、双盲/开放标签、安慰剂对照的II期临床研究，包括4周筛选期、12周治疗期和2周随访期，由随机双盲部分（Part 1）和开放标签部分（Part 2）组成1。
1
入组人群
年龄18～75岁（含），确诊UC≥90天的中重度活动性UC患者；
改良9分制Mayo评分5～9分，内镜子评分≥2分，便血子评分≥1分；
经研究者判断，对常规治疗、生物制剂或JAK抑制剂应答不足、不耐受或无法接受上述治疗。
2
分组与给药
Part 1（随机双盲部分）：以既往是否对生物制剂/JAK抑制剂应答不佳为分层因素，将患者按2:2:1随机分配至HRS-7085 10 mg BID滴定组（5 mg BID×7天后增至10 mg BID）、HRS-7085 20 mg BID滴定组（5 mg BID×7天→10 mg BID×7天→20 mg BID）或安慰剂组，均餐后口服，连续治疗12周。
Part 2（开放标签部分）：进一步探索HRS-7085 30 mg BID滴定（10 mg或20 mg起始）、30 mg每日一次（QD）滴定、10 mg QD固定剂量以及可选的5 mg QD固定剂量方案（每组6～12例），以评估更高/低剂量及每日一次给药方案的可行性。
图1 研究设计
3
研究终点
主要终点为安全性；次要终点包括第8周疗效及PK特征；药效学（PD）指标包括粪便钙卫蛋白及血液miR-124水平的变化1。主要疗效指标定义如下：
临床缓解：基于改良9分制Mayo评分，排便次数子评分≤1分、便血子评分=0分且内镜子评分≤1分；
临床应答：改良9分制Mayo评分较基线下降≥2分且≥30%，同时便血子评分较基线下降≥1分或便血子评分绝对值≤1分；
内镜改善：Mayo内镜子评分≤1分。
本次期中分析按方案预设，在Part 1全部受试者完成第8周内镜检查或提前退出后开展，报告的为随机双盲部分的结果1。
03
研究结果
1
患者基线特征
2025年10月29日至2026年4月10日，Part 1共随机入组30例患者，均接受了至少1剂研究药物（安慰剂组7例，HRS-7085 10 mg BID组11例，20 mg BID组12例）。各组平均年龄45.4～54.2岁，平均病程4.2～7.0年，基线改良Mayo评分均值6.7～6.9分；28.6%～41.7%的患者既往接受过生物制剂/JAK抑制剂治疗，合并使用糖皮质激素者极少（各组0～1例）。值得注意的是，两个HRS-7085组基线内镜子评分为3分的患者比例（72.7%和75.0%）高于安慰剂组（42.9%），即HRS-7085组基线内镜下炎症负荷相对更重。
表1 基线人口学及临床特征
2
疗效
第8周时，安慰剂组、HRS-7085 10 mg BID组和20 mg BID组分别有6例、11例和9例患者可进行完整疗效评估*。与安慰剂组相比，两个HRS-7085剂量组的临床缓解率、临床应答率及内镜改善率在数值上均更高：
临床缓解率：10 mg BID组54.5%（6/11），20 mg BID组66.7%（6/9），安慰剂组0%（0/6）；
临床应答率：10 mg BID组90.9%（10/11），20 mg BID组88.9%（8/9），安慰剂组50.0%（3/6）；
内镜改善率：10 mg BID组63.6%（7/11），20 mg BID组77.8%（7/9），安慰剂组16.7%（1/6）。
图2 第8周疗效终点（柱内数字为达标例数）
*4例不可评估患者中，2例按当时方案于第4周完成研究（安慰剂组和20 mg BID组各1例），2例提前退出（均为20 mg BID组）。
在HRS-7085组基线内镜子评分3分患者占比更高的情况下，两个剂量组仍有超过六成患者实现内镜改善。20 mg BID组的临床缓解率和内镜改善率在数值上略高于10 mg BID组，但鉴于样本量有限，剂量-效应关系尚需更大规模研究进一步明确。
3
药效学
粪便钙卫蛋白：第8周时，HRS-7085 10 mg BID组和20 mg BID组粪便钙卫蛋白较基线的平均变化分别为 302.0 mg/kg和 143.0 mg/kg，而安慰剂组为+227.8 mg/kg，提示HRS-7085治疗后肠道炎症负荷呈下降趋势。
血液miR-124：第8周时，两个HRS-7085组血液miR-124水平较基线升高，与其作用机制相符。该结果需在更广泛的证据背景下综合考量。
表2 药效学评估
4
药代动力学
初步PK结果显示，HRS-7085在UC患者中的药代动力学特征与健康受试者相当；HRS-7085原形药及其主要活性代谢物的暴露量增加均略高于剂量比例。
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安全性
安慰剂组、HRS-7085 10 mg BID组和20 mg BID组的治疗期间不良事件（TEAE）绝大多数为轻至中度。其中，10 mg BID组TEAE发生率在数值上低于安慰剂组，且无重度TEAE及严重不良事件（SAE）。各组均未发生导致永久停药的TEAE。
04
研究结论
HRS-7085-201研究随机双盲部分的期中分析结果显示，在中重度活动性UC患者中，口服miR-124小分子调节剂HRS-7085展现出积极的早期临床获益和良好的耐受性。
作为一种机制新颖的口服小分子药物，HRS-7085有望为对常规治疗、生物制剂或JAK抑制剂应答不佳的中重度UC患者提供新的治疗选择。目前，研究的开放标签部分正在进一步探索更高/低剂量及每日一次给药方案。HRS-7085在更大规模UC人群中的疗效、长期安全性及最优给药方案，值得持续关注与期待。
