本报讯(记者张敏)10月23日，在今年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，信达生物（HK1801）制药集团(以下简称“信达生物（HK1801）”)宣布，其自主研发的坦康阿妥塔单抗(IBI343；武田研发代号：TAK-921)治疗Claudin18.2阳性、晚期经治胃或胃食管结合部腺癌(G/GEJA)患者的中日国际多中心注册性临床Ⅲ期研究(G-HOPE-001，NCT06238843)取得积极的顶线结果，并以突破性摘要(LBA)形式进行口头报告。
胃癌是全球死亡率较高的恶性肿瘤之一，在我国疾病负担较重，临床上后线可选的治疗手段十分有限。Claudin18.2(CLDN18.2)是一种紧密连接蛋白，在胃黏膜中表达。恶性转化过程中，CLDN18.2蛋白会暴露于肿瘤细胞表面，目前已经成为消化道肿瘤，尤其是胃癌和胰腺癌，非常具有治疗潜力的新靶点。
坦康阿妥塔单抗是一款靶向CLDN18.2的抗体偶联药物(ADC)。药物选用拓扑异构酶Ⅰ抑制剂依喜替康作为杀伤肿瘤细胞的有效载荷，同时抗体采用Fc沉默的特殊骨架设计，以此降低对正常组织带来的毒副反应风险。坦康阿妥塔单抗是率先提交上市申请的CLDN18.2ADC药物。
本次公布的G-HOPE-001研究，面向已经接受过至少两线系统治疗、CLDN18.2蛋白表达呈阳性的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，对比坦康阿妥塔单抗与标准后线治疗方案的疗效和安全性。
研究结果显示，接受坦康阿妥塔单抗治疗的患者，中位无进展生存期达到7.1个月，接受常规治疗的对照组为3.1个月，疾病进展风险降低55%；总生存期达10.2个月，对照组为6.9个月，死亡风险降低43%。同时试验组肿瘤客观缓解率也明显优于对照组，展现出更强的抗肿瘤效果。分析结果证实，接受坦康阿妥塔单抗治疗的患者总生存期得到统计学显著且具备临床实际意义的改善，实现无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)双重主要终点全部达标。
安全性数据方面，在接受坦康阿妥塔单抗单药治疗的患者中，整体安全性特征可控。
北京大学肿瘤医院（884301）消化肿瘤内科主任沈琳教授表示：“CLDN18.2作为胃癌领域重要的治疗靶点之一，其精准靶向治疗正在成为消化肿瘤领域的重要发展方向。坦康阿妥塔单抗在关键三期临床研究中观察到了PFS和OS的双重获益，为后续胃癌治疗提供了强有力的循证医学证据，也将进一步推动胃癌精准治疗的发展。”
信达生物（HK1801）首席研发官(肿瘤管线)周辉表示：“坦康阿妥塔单抗是信达生物（HK1801）自主研发的CLDN18.2靶向ADC，也是信达生物（HK1801）第一个获得PFS和OS双阳性结果的ADC，标志着以依喜替康载荷为基础的SyntecanE®ADC平台的验证和建立。我们将继续致力于开发出更多创新肿瘤疗法，惠及全球患者。”
