2026年10月23日，欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于西班牙马德里拉开帷幕。作为全球极具影响力的顶级肿瘤学盛会，本届年会汇聚了全球肿瘤领域的专家学者，集中展示该领域的最新研究进展，为国际肿瘤学界搭建起高质量的学术交流平台。
海思科（002653）医药集团自主研发的1类创新药（886015）HSK42360片(口服BRAF V600抑制剂)和HSK41959片(口服PRMT5-MTA抑制剂)，本次分别入选快速口头汇报和年会壁报展示，本文将对二者的研究成果进行详细介绍。
HSK42360：
突破血脑屏障的新一代BRAF抑制剂
此次ESMO会议上HSK42360展示了在成人BRAF V600突变胶质瘤患者中的最新数据。
I期临床研究证实
HSK42360在胶质瘤患者中疗效显著
HSK42360-101(NCT06536400)是HSK42360首次人体临床研究。截止2026年5月4日，共有27例脑胶质瘤患者获得至少一次肿评(高级别20例，低级别7例)。
疗效方面，在HGG中，ORR为40.0%，其中CR3例，DCR更高达85.0%；在LGG中，ORR为42.9%，其中CR3例，DCR达85.7%。在缓解深度方面，响应患者(包括CR+PR)中，HGG和LGG分别有87.5%和66.7%的患者靶病灶缩小＞80%。
同时，HSK42360在胶质瘤患者中呈现出疗效的持续性。HGG和LGG的mPFS分别为6.82个月和NR，mOS分别为17.15个月和NR，12个月的OS率分别为94.44%和100%。
当前数据证明
HSK42360具有良好的安全性
该研究已完成Ia剂量递增研究，无DLT发生。截止2026年5月4日，主要不良反应以无症状的实验室检查为主；没有与药物有关的导致永久停药、终止治疗和死亡的TEAE。未观测到与BRAF靶点相关的显著的皮肤毒性、心脏毒性和眼部毒性。总体安全性/耐受性较好。胶质瘤患者的安全性信号与总人群一。
HSK42360单药治疗安全性/耐受性良好，未观察到预期外的安全性信号。初步疗效数据表明，该药物在BRAF V600突变成人胶质瘤中具有良好的抗肿瘤活性。目前该研究仍在进行中，为脑胶质瘤靶向治疗带来了新的希望。
HSK41959：
精准靶向MTAP缺失的新一代PRMT5-MTA抑制剂
约15%的实体瘤存在MTAP(甲基硫腺苷磷酸化酶)缺失，MTAP缺失会导致底物甲硫腺苷(MTA)在肿瘤细胞内蓄积，进而形成PRMT5/MTA复合体。PRMT5-MTA抑制剂可以选择性抑制MTAP缺失肿瘤细胞的生长，同时在正常细胞中保留PRMT5的功能，最终实现“合成致死”的抗癌效应。
海思科（002653）自主研发的口服小分子PRMT5-MTA抑制剂HSK41959片，正是基于这一思路设计开发，本次其在MTAP缺失晚期实体瘤中开展的全国多中心I期研究(NCT06968572)披露了阶段疗效与安全性数据，有望为这类难治患者人群提供精准治疗新方案。
HSK41959初步抗肿瘤活性亮眼
截至2026年9月10日，共有74例患者接受治疗，其中NSCLC47例(63.5%)、PDAC18例(24.3%)、MPM6例(8.1%)、CCA3例(4.1%)；患者中位年龄为61.0岁，既往接受抗肿瘤治疗的中位治疗线数为2线，400mg及以上剂量组共纳入67例(90.5%)。
有效性：400mg及以上剂量组共有55例疗效可评估患者，客观缓解率(ORR)达25.5%，疾病控制率(DCR)达72.7%。分瘤种看，NSCLC的ORR为25.0%、PDAC为18.2%、MPM为40.0%、CCA为33.3%。HSK41959片治疗响应快速：600mg及以上剂量组中，多数患者在首次肿瘤评估时即观察到PR(部分缓解)。同时缓解持续性佳：中位缓解持续时间(DOR)尚未达到，95%置信区间下限为7.13个月；数据截止时多数缓解仍在持续，最长用药时间已超过66周。
HSK41959安全性良好可控
安全性：共纳入74例患者进行安全性分析，各剂量组整体耐受性良好。剂量爬坡阶段未发生剂量限制性毒性(DLT)事件，最大耐受剂量(MTD)未达到；无患者因治疗相关不良事件永久停药，未出现治疗相关死亡事件。治疗期间发生的不良事件以1–2级为主。
HSK41959片靶向MTAP缺失这一明确的人群生物标志物，I期研究数据显示，其药效学抑制效果与临床缓解高度一致，初步验证了PRMT5-MTA抑制策略的临床价值。HSK41959片在NSCLC、PDAC、MPM、CCA四个瘤种中均观察到临床缓解，其中NSCLC(占入组人群63.5%)的疗效表现最为突出，为后续针对NSCLC人群的进一步开发奠定了基础。该药物为每日口服给药，不良事件以1–2级为主，未发生治疗相关永久停药及治疗相关死亡事件，为患者长期用药提供了可行性。基于I期单药研究数据，后续将探索适应症拓展以及与现有标准治疗/其他作用机制药物的联合策略，覆盖更广的患者人群。
