导 读
2026年10月26-30期间，海思科（002653）药业在国际疼痛研究协会（IASP）2026世界疼痛大会（World Congress on Pain）共发布4项壁报，覆盖1项多中心真实世界研究中期分析、1项III期研究事后分析、1项病例系列研究与1例难治性病例报告。
真实世界研究中期分析：527例神经病理性疼痛（NP）患者，第4周NRS较基线下降3.42分（P<0.001），第1周即下降1.65分。提示克利加巴林治疗不同类型的NP均具有快速起效与稳定镇痛的双重优势。
带状疱疹后神经痛（PHN）高剂量获益：相较于20 mg bid，克利加巴林40 mg bid可以显著改善患者焦虑/抑郁评分，且病程≥6个月、年龄≥60岁、无高脂血症或未用过甲钴胺者平均每日疼痛评分（ADPS）改善显著更优。
探索性病例系列研究：13例典型不宁腿综合征（RLS）及其临床变异型患者，接受克利加巴林治疗后，第4周时国际不宁腿综合征研究组严重程度量表（IRLS）评分较基线平均下降9.31分（P<0.001），临床总体印象改善量表（CGI（GIB）-I）评分应答率76.9%（10/13例）。
难治性变异型RLS病例：躯干变异型 RLS 患者换用克利加巴林后，IRLS评分第2周即由21分降至7分，第4周持续维持。
研究意义与临床重要性：4项壁报分别对应克利加巴林循证版图的三个方向——广泛NP人群的真实世界表现、PHN高剂量获益人群精准画像、典型及变异型RLS的初步信号。国家一类新药克利加巴林正在更广阔人群和更精准用药方向探索，期望可以为更多NP患者带来福音。
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前言
2026年10月26-30日，国际疼痛研究协会（IASP）2026世界疼痛大会（World Congress on Pain）在泰国曼谷国际展览与会议中心（BITEC）举行。这是IASP世界疼痛大会首次落地东南亚，汇聚5000余名疼痛领域科学家、临床医生与医疗从业者，设置2500篇壁报摘要，是疼痛学科一年一度规模最大、覆盖面最广的学术盛会之一。
本届大会上，国家1类新药克利加巴林（思美宁 ）共4项研究成果入选壁报交流，分别由南昌大学第一附属医院（884301）张达颖教授团队、河北医科大学第一医院（884301）张国强教授团队、首都医科大学附属北京友谊医院（884301）脱厚珍教授团队展示。4项研究分别聚焦：克利加巴林治疗神经病理性疼痛的真实世界早期表现、带状疱疹后神经痛（PHN）高剂量治疗的获益人群特征、不宁腿综合征（RLS）及其临床变异型的前瞻性探索，以及1例难治性疼痛性躯干变异型RLS的诊疗经过。从“广泛人群”到“精准分层”，再到“典型及变异型RLS探索”，4项壁报共同呈现了中国原研第三代钙离子通道调节剂在疼痛领域不断延伸的循证版图。
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研究一｜真实世界：527例NP，疼痛和睡眠等指标显著改善
壁报编号：747
壁报标题：An Observational Cohort Study of Early Efficacy and Safety of Crisugabalin for the Treatment of Neuropathic Pain in the Real-world
第一作者：鄢毅，南昌大学第一附属医院（884301），疼痛科；钱淑霞，嘉兴市第二医院（884301），神内科
通讯作者：张达颖，南昌大学第一附属医院（884301），疼痛科
研究背景和目的
神经病理性疼痛（NP）是临床常见病，显著影响患者生活质量；其发病机制复杂，涉及外周敏化、中枢敏化与离子通道改变。克利加巴林已在糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）、PHN和中枢神经病理性疼痛（cNP）等多种神经病理性疼痛中显示出明确疗效。但真实世界中患者合并症多、用药背景复杂，药物的实际表现仍需数据补充。本研究旨在进一步验证克利加巴林在真实世界诊疗模式中治疗 NP 的疗效与安全性。
研究方法
多中心、前瞻性、观察性真实世界研究，计划纳入1000例成人NP患者（DN4≥4），覆盖中国50家中心。给药方案为克利加巴林20/40 mg bid，可单药或联合其他治疗，治疗4周。每日评估NRS与DSIS，基线、第1周、第4周评估SF-MPQ；主要终点为第4周NRS较基线变化及1周内每日NRS变化，次要终点包括DSIS、SF-MPQ变化和不良事件发生率。本次报告数据截至2026年9月16日（N=527）。
研究结果
人群特征：527例，中位年龄62岁；PHN 277例（52.6%）、DPNP 65例（12.3%）、其他类型NP 185例（35.1%）；基线的NRS均值为5.99±1.66。
疼痛改善：第1周NRS降至4.33±1.60（较基线-1.65±1.47，P<0.001）；第4周进一步降至2.59±1.45（较基线-3.42±1.89，P<0.001）。
其他指标：DSIS与SF-MPQ亦观察到显著改善。
图1 NRS自基线至第1周、第4周的变化（引自壁报747）
安全性
克利加巴林治疗神经病理性疼痛整体耐受良好，最常见治疗相关不良事件（TRAE）为头晕与嗜睡，均为轻至中度，无需干预，能自行缓解。未见新的安全性信号。
研究结论
在真实世界诊疗环境中，克利加巴林能迅速缓解NP患者的疼痛、改善睡眠，安全性表现良好，支持其作为临床实用的治疗选择。
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研究二｜PHN精准分层：40 mg bid的获益人群画像
壁报编号：372
壁报标题：Predictors of Enhanced Efficacy of High-Dose Crisugabalin in Postherpetic Neuralgia: A Post-hoc Analysis of a Phase 3 Trial
第一作者：张国强，河北医科大学第一医院（884301），皮肤科
通讯作者：张达颖，南昌大学第一附属医院（884301），疼痛科
研究背景和目的
PHN疾病负担重，且临床中剂量不足是疼痛控制不佳的常见原因之一。克利加巴林为高选择性第三代钙离子通道α2δ-1亚基配体，起效快速、无需滴定，已获批PHN和DPNP适应症。本III期研究的事后分析旨在探索40 mg bid在不同PHN亚组中的疗效差异，为精准给药策略提供证据。
研究方法
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究中，中国48家中心共纳入366例PHN患者，按1:1:1随机分配至克利加巴林20 mg bid（n=121）、40 mg bid（n=121）或安慰剂（n=124），双盲治疗12周。主要终点为第12周平均每日疼痛评分（ADPS）较基线变化；焦虑/抑郁采用欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）评估；分析基于全分析集（FAS）。亚组包括PHN病程（≥6 vs <6个月）、年龄（≥60 vs <60岁）、高脂血症状态与既往甲钴胺使用。
研究结果
与主研究一致：两个剂量均较安慰剂显著降低ADPS，且改善焦虑/抑郁（均P<0.05）。
剂量比较：40 mg bid在焦虑/抑郁改善上优于20 mg bid（P=0.048）。
优势亚组：相较于 20 mg bid，40 mg bid的获益在4类人群中具有统计学差异--病程≥6个月、年龄≥60岁、无高脂血症或未用过甲钴胺（均P<0.05）。
图2 PHN各亚组第12周ADPS与焦虑/抑郁评分较基线变化（引自壁报372）
安全性
治疗相关不良事件（TEAE）多为轻至中度，无需额外处理；各克利加巴林亚组之间TEAE发生率无显著差异。
研究结论
本分析提示：病程≥6个月、年龄≥60岁、无高脂血症或未用过甲钴胺者，起始治疗选择40 mg bid疼痛控制更优，且焦虑/抑郁改善更好，为PHN个体化管理提供了循证支持。
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研究三｜典型及变异型RLS探索：13例前瞻性探索性研究
壁报编号：522
壁报标题：Crisugabalin, A Novel Selective α2δ Ligand（LGND）, for the Treatment of Restless Legs Syndrome and Its Phenotypic Variants: A Prospective Pilot Study
第一作者：赵雯璐，首都医科大学附属北京友谊医院（884301），神经内科
通讯作者：脱厚珍，首都医科大学附属北京友谊医院（884301），神经内科
研究背景和目的
不宁腿综合征（RLS）是一种慢性感觉运动障碍，以休息时加重、活动后缓解、夜间或傍晚加重为特征。α2δ配体虽被指南推荐用于RLS，但难治性患者及非肢体变异型表现的症状控制仍具挑战。克利加巴林为高选择性第三代钙离子通道α2δ-1亚基配体，其在典型与变异型RLS中的临床证据仍有限。本研究旨在初步观察克利加巴林在典型RLS及其临床变异型中的短期症状变化与耐受性。
研究方法
单中心、前瞻性、探索性病例系列研究，纳入13例≥16岁的典型RLS或临床变异型RLS患者，分别于基线、第2周、第4周访视；主要指标为IRLS自基线至第4周的变化，次要指标包括RLS生活质量量表评分（RLS-QoL）、汉密尔顿焦虑量表 （HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）与CGI（GIB）-I自基线至第4周的变化。克利加巴林采用个体化剂量，初始与末次给药日剂量中位数分别为20与40 mg，四分位距均为20～40 mg，范围均为20～80 mg，根据临床反应及耐受性，以20 mg为单位调整日剂量，计划治疗4周。
研究结果
主要终点：IRLS由基线23.77±9.68降至第4周14.46±10.71，较基线平均变化-9.31（SD 6.86；95%CI -13.45～-5.16；P<0.001）。
生活质量：RLS-QoL在第2周与第4周均改善（均P=0.002）。
情绪：HAMA在第2周与第4周均改善（均P=0.031）；HAMD第2周P=0.031、第4周P=0.008。
睡眠：PSQI 4周内变化不大（第2周P=0.062；第4周P=0.063）。
总体改善：第2周CGI（GIB）-I应答率为61.5%（8/13），第4周为76.9%（10/13），治疗期间无患者恶化。
图3 IRLS、RLS-QoL、HAMA、HAMD、PSQI自基线至第2周、第4周的变化（引自壁报522）
安全性
13例均完成4周随访；1例因轻度头晕于第2周后停药，停药后症状缓解；未观察到严重不良事件、临床显著实验室异常、跌倒或症状加重的临床征象。
研究结论
本项纳入典型RLS及其临床变异型患者的探索性病例系列研究观察到，克利加巴林治疗后短期内RLS症状严重程度下降，RLS相关生活质量改善。鉴于本研究为无对照设计、小样本及短期随访，研究结果具有假说生成性质，可为后续随机对照试验的设计提供初步依据。
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研究四｜难治性疼痛性躯干变异型RLS：2周IRLS评分21降至7
壁报编号：161
壁报标题：Crisugabalin for Refractory Painful Truncal Variant Restless Legs Syndrome: A Case Report
第一作者：赵雯璐，首都医科大学附属北京友谊医院（884301），神经内科
通讯作者：脱厚珍，首都医科大学附属北京友谊医院（884301），神经内科
研究背景和目的
RLS症状通常于休息时加重、活动后缓解、夜间为主；累及腹部或背部的躯干变异型已有报道，但在疼痛门诊中常被忽视，易误诊为慢性非特异性背痛或功能性疼痛。克利加巴林在神经病理性疼痛中已显示镇痛疗效，但其用于躯干变异型RLS的临床证据有限。本例报告一例长期被误诊的疼痛性躯干变异型RLS，并描述换用克利加巴林后的短期变化，为该类表型的临床识别与治疗研究提供线索。
病例经过
患者为69岁男性，间歇性夜间背痛10年、腹痛6年，躯干不适伴活动冲动，休息时加重、夜间为主、活动可部分缓解，并造成明显睡眠障碍；此前被诊断为慢性非特异性背痛与功能性腹痛。
诊断评估：多导睡眠监测（PSG）显示周期（883436）性肢体运动指数（PLMI）50次/h；血清铁蛋白69.3 ng/mL；已排除器质性病因；最终诊断躯干变异型RLS。
治疗方案：首先采用补铁治疗但症状未改善。随后改用普拉克索约2个月后疗效减退，遂加用普瑞巴林并逐渐减停普拉克索，症状仅部分缓解，最终换用克利加巴林40 mg bid：第2周时IRLS由21分降至7分，并在第4周维持该水平；RLS-QoL评分由56.25分升至60分；CGI（GIB）-I评分为1分，即非常明显的改善；治疗期间未报告不良事件。
研究结论
对于伴活动冲动、静息加重、活动缓解及夜间为主的躯干疼痛，应在充分鉴别诊断后考虑RLS变异型的可能。观察到普瑞巴林更换为克利加巴林40 mg每日两次后患者在治疗第2周即出现症状改善，且该疗效在第4周得以持续，但单病例及短期随访不足以确定其疗效与安全性，仍需进一步研究。
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总结
4项壁报从不同层面勾勒出克利加巴林的循证轮廓：
真实世界层面：527例NP患者的中期数据显示，克利加巴林在广泛人群中起效较快，第4周NRS下降3.42分，睡眠与疼痛性质同步改善，安全性良好。
精准分层层面：PHN事后分析提示，病程≥6个月、年龄≥60岁、无高脂血症或未用过甲钴胺的患者，可能从40 mg bid起始中更多获益，为个体化给药提供了循证依据。
典型及变异型RLS层面：对于典型及变异型RLS，探索性研究观察到初步症状获益趋势，也为后续对照研究的设计提供了方向。
值得强调的是，RLS相关研究为研究者发起的探索性工作，克利加巴林尚未在中国获批RLS适应症；相关结果不构成用药推荐。未来仍需设计良好的对照研究，以明确其在典型及变异型RLS患者中的疗效、耐受性、持久性。
