近日，恒瑞医药（HK1276）子公司山东盛迪医药有限公司收到国家药监局下发的《受理通知书》，公司1类创新药（002173），口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂HRS-7535片的药品上市申请获受理，适应症为：用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。
关于OUTSTAND-1
和OUTSTAND-2临床研究
此次申报上市，是基于两项HRS-7535片在成人2型糖尿病（T2DM）患者中开展的多中心、随机、平行对照的关键Ⅲ期临床研究（研究名称OUTSTAND-1、OUTSTAND-2）。两项研究分别针对在单纯饮食和运动血糖控制不佳的T2DM患者及经二甲双胍治疗后血糖控制不佳的T2DM患者，评价HRS-7535片的有效性和安全性。
除降糖之外，HRS-7535片同时展现出减重、降尿蛋白、降压及改善血脂等多维获益，并具有良好的安全性及耐受性[1]。
有效性估计目标：伴发事件发生后，假设受试者遵守方案治疗，相关数据不纳入分析。
关于糖尿病
糖尿病是一种由胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用不足所致的、以高血糖为特征的代谢综合征。2024年全球糖尿病患者已达5.89亿人，中国糖尿病患者数约为1.48亿，位居全球首位；预计2050年全球糖尿病患者将增加至8.53亿，中国患者将达1.68亿[2]。T2DM约占所有糖尿病病例的90%以上，主要由胰岛素抵抗和进行性胰岛β细胞功能下降引起[3]，高血糖若未及时进行控制或控制不佳，可引发视网膜病变、肾功能不全、心肌梗死、中风和截肢等不可逆的血管并发症。
目前，T2DM的治疗主要采用综合管理模式，包括控制饮食、合理运动、血糖监测、糖尿病教育和应用降糖药物等。生活方式干预是糖尿病的基础治疗措施，随着病程进展，患者常需要逐步增加不同作用机制的降糖药物联合治疗。目前临床指南推荐：GLP 1受体激动剂能有效降低血糖及体重，改善血脂谱及降低血压[4]。
关于HRS-7535
基于在代谢疾病领域的前瞻性布局，恒瑞医药（HK1276）已形成领先且差异化的GLP-1资产组合及丰富的下一代创新管线，致力于全方位满足肥胖及更广泛领域的重大未满足临床需求。
HRS-7535是恒瑞医药（HK1276）自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂，采用每日一次口服给药方式，其吸收不受进食和饮水影响，无需严格的空腹条件及服药后等待时间，服药方式灵活便捷。目前，除了成人2型糖尿病（OUTSTAND系列试验），基于HARBOR-1研究的用于成人长期体重管理的上市申请也在近期递交。HRS-7535还正在中国开展多项Ⅱ-Ⅲ期临床研究，覆盖慢性肾脏病（RENEW-CKD试验）等多项适应症领域。
2024年5月，恒瑞医药（HK1276）将包括HRS-7535在内的GLP-1类创新药（002173）组合在大中华区以外开发、生产和商业化的独家权利授予kailera therapeutics（KLRA）。Kailera正在开展KAI-7535（大中华区外代号）用于治疗肥胖的全球II期临床试验，相关数据预计于2027年公布。
