2025年11月25日，恒瑞医药（600276）自主研发的创新药氟唑帕利联合阿帕替尼或氟唑帕利单药用于新诊断晚期卵巢癌（OC）的一线维持治疗研究最新数据（FZOCUS-1研究）重磅在线发表于国际顶尖医学期刊《临床医师癌症杂志》（A Cancer Journal for Clinicians，简称CA，2024年影响因子高达232.4)1。

　　该研究由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头发起，并联合全国54家妇瘤中心完成，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验。研究结果表明1，无论患者是否携带gBRCA1/2突变，氟唑帕利联合阿帕替尼或氟唑帕利单药作为新诊断晚期卵巢癌（OC）的一线维持治疗，均能显著延长患者的无进展生存期（PFS）。

　　《CA》作为美国癌症协会的官方期刊，是全球肿瘤学领域影响力最大、公认度最高的权威学术刊物之一。这是该期刊首次发表中国妇瘤领域临床研究，也是创刊以来发表的全球第二篇临床试验研究论著。此次FZOCUS-1的重磅发表，充分向世界展示了我国自主研发的多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂氟唑帕利的临床价值，也为氟唑帕利在卵巢癌领域的单药治疗及联合用药方案，提供了强有力的循证依据。

　　FZOCUS-1研究发表于国际顶刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians》

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　　研究背景

　　卵巢癌是常见的女性恶性肿瘤，根据世卫组织2022年全球癌症统计报告，2022年全球新发病例达32.4万例，死亡病例为20.7万例2。卵巢癌患者临床确诊多为晚期，晚期患者5年生存率不足30%，是死亡率最高的妇科肿瘤之一3。卵巢癌的初始治疗以手术为主，辅助化疗。大多数患者经过一线治疗可获得临床缓解，但仍有约70%的患者会在3年内复发4。因此临床上亟需有效的药物延长无化疗间期，从而延长患者的生存时间。PARPi氟唑帕利已获批用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。然而，PARPi联合抗血管生成药物与PARPi单药的疗效差异，目前尚缺乏临床试验数据佐证，尤其在BRCA突变/HRD阳性患者群体中。本研究旨在回答这一关键问题，以指导临床医生为不同分子特征的患者制定个体化的维持治疗策略。

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　　研究方法

　　FZOCUS-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究（NCT04229615），旨在评估新型PARPi氟唑帕利联合或不联合血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）抑制剂阿帕替尼，用于OC一线维持治疗的有效性与安全性。

　　主要终点是盲态独立评审委员会（BIRC）根据RECIST v1.1评估的全人群及gBRCA1/2突变人群亚组的PFS。次要终点包括研究者根据RECIST v1.1评估的PFS、OS、最佳总体缓解、至进展时间、至研究治疗终止或死亡时间、至首次后续治疗或死亡时间、至第二次进展时间（PFS-2）、化疗间期，以及安全性、耐受性和患者报告结局（PROs）。探索性终点包括HRD状态和有效性的关系。

　　图1. FZOCUS-1研究设计

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　　研究结果

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　　患者基线

　　2020年8月27日至2022年4月1日期间，674例患者被纳入研究并按2:2:1的比例随机分配至FZPL+APA组（n=269）：氟唑帕利（100 mg BID）+阿帕替尼（375 mg QD）、FZPL组（n=269）：氟唑帕利（150 mg BID）或安慰剂组（n=136）进行维持治疗。

　　患者中位年龄54岁（29-75岁）。其中，212例患者（31.5%）携带gBRCA1/2突变，486例患者（72.1%）HRD状态为阳性（包括携带gBRCA1/2突变或体细胞BRCA1/2突变的患者），118例患者（17.5%）HRD状态为阴性/同源重组功能正常（HRP）；385例患者（57.1%）进行了初次减瘤手术，375例患者（55.6%）在减瘤手术后的达到了R0切除。

　　表1. 人口统计学与基线特征

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　　临床疗效

　　截至2024年11月1日，共发生了385例PFS事件。FZPL+APA组和FZPL组中位随访时间均为40.1个月，安慰剂组中位随访时间为39.9个月。BIRC根据RECIST v1.1评估的FZPL+APA组中位PFS为26.9个月(95% CI：20.3-36.6），FZPL组中位PFS为29.9个月（95% CI：22.1-36.1），安慰剂组中位PFS为11.1个月（95% CI：8.3-16.6)。氟唑帕利无论是与阿帕替尼联合使用还是单药治疗，在全人群中持续显示出相较于安慰剂的PFS获益（FZPL+APA组 vs. 安慰剂组：HR=0.57，95% CI：0.44-0.75；FZPL组 vs. 安慰剂组：HR=0.58，95% CI：0.44-0.75）。

　　图2. BIRC评估的FZPL+APA组、FZPL组和安慰剂组全人群PFS gBRCA1/2突变亚组中，FZPL+APA组对比安慰剂组的中位PFS分别为：45.1 vs. 16.6个月（HR=0.50，95% CI：0.30-0.84），FZPL组对比安慰剂组的中位PFS分别为：47.8 vs. 16.6个月（HR=0.51，95% CI：0.30-0.86）；gBRCA1/2野生型亚组中，FZPL+APA组对比安慰剂组的中位PFS分别为：20.5 vs. 8.4个月（HR=0.61，95% CI：0.45-0.83），FZPL组对比安慰剂组的中位PFS分别为：22.0 vs. 8.4个月（HR=0.60，95% CI：0.44-0.82）。无论患者是否携带gBRCA1/2突变，氟唑帕利联合阿帕替尼或氟唑帕利单药治疗的PFS获益均持续存在。

　　图3. BIRC评估的FZPL+APA组、FZPL组和安慰剂组在gBRCA1/2突变(A)和野生型(B)亚组的PFS HRD阳性亚组中，FZPL+APA组对比安慰剂组的中位PFS分别为：34.1 vs. 16.6个月（HR=0.67，95% CI：0.48-0.93），FZPL组对比安慰剂组的中位PFS分别为：35.8 vs. 16.6个月（HR=0.62，95% CI：0.45-0.87）；HRD阴性亚组中，FZPL+APA组对比安慰剂组的中位PFS分别为：16.6 vs. 5.5个月（HR=0.51，95% CI：0.30-0.86），FZPL组对比安慰剂组的中位PFS分别为：11.0 vs. 5.5个月（HR=0.68，95% CI：0.40-1.15）。无论患者HRD状态如何，与安慰剂组相比，氟唑帕利联合阿帕替尼治疗或氟唑帕利单药治疗均显示出PFS的获益趋势。此外，在HRD阴性患者亚组中，联合治疗相较于单药治疗呈现出PFS获益趋势（HR=0.73，95% CI：0.45-1.19）。

　　图4. BIRC评估的FZPL+APA组、FZPL组和安慰剂组在HRD阳性(A)和阴性(B)亚组的PFS

　　三个治疗组的中位OS均未达到。

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　　安全性

　　FZPL组的中位治疗持续时间为23.9个月（范围：0.1～49.7个月），安慰剂组为14.6个月（范围：0.03～39.6个月）。联合治疗组中，氟唑帕利的中位治疗持续时间为23.7个月（范围：0.2～50.0个月），阿帕替尼的中位治疗持续时间为18.3个月（范围：0.2～50.0个月）。

　　在安全性方面，总体耐受性良好。由于氟唑帕利生物利用度高和餐后给药方式，在研究期间没有报告3级或更高级别的恶心或呕吐。

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　　研究结论

　　综上，本研究结果表明，无论氟唑帕利单药还是联合方案针对晚期卵巢癌维持治疗，在各个人群亚组中，相比对照组均显示临床显著的PFS获益。针对HRP人群，联合方案相比氟唑帕利单药，显示出获益趋势，为针对该人群后续的治疗、探索提供了重要的依据。

　　氟唑帕利是恒瑞医药研发的1类创新药，是中国首个自主研发的PARP抑制剂，已在晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、乳腺癌领域获批5项适应症。阿帕替尼是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前已在胃癌、肝癌、乳腺癌相关领域获批4项适应症。作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，针对高发肿瘤领域持续推进创新研发，力争研制出更多更好的新药、好药，服务健康中国，惠及全球患者。