在中国医药届，长期以来，恒瑞占据药企龙头老大的位置。但是不久前，百济神州市值飞跃，反超恒瑞。于是，“医药一哥”是否易位成了业内热议话题。

　　百济神州，成立于2010年，如今才15岁。而恒瑞，创始于1997年，今年28岁。诞生于“中华药港”连云港的恒瑞，几年前的直面对手是同处于连云港的豪森、正大天晴等同辈们，估计怎么也想不到有一天会被百济这个小辈反超。

　　截至3月14日收盘，百济神州市值 3013亿，恒瑞医药（600276）市值2969亿。百济依然是药企第一。

　　百济凭什么跃居第一？恒瑞又在做何努力？

　　“出海”是百济能够反超的关键

　　在国内集采压力、增长乏力的背景下，中国药企开启“出海潮”。

　　据瑞银数据，国内创新药领域2024年共计产生138个License-out（国内企业将研发成果授权给国际企业交易）创新药，同比增长24%，交易总金额高达573亿美元，同比增长27%。

　　而百济，在一众出海的药企中表现相当出色。2024年，百济神州全年实现营业收入272.14亿元，同比增长56.2%。在其它药企还在靠卖管线拓展海外市场时，百济自成立之日起就押注全球化研发，瞄准国际市场，如今已经走通自主出海之路。

　　自主出海相当不易，一般药企很难承受百济这种无视短期盈利压力的做法。百济可以说是集齐了“高投入、高风险、长周期”特点，也正因此，一骑绝尘。

　　2017年至2024年，百济神州累计研发投入超过700亿元，远超国内同行。2024年研发费用达142.33亿元，占营收的52%，同期多数药企研发投入不足20%。

　　截至2024年，百济神州累计未弥补亏损超过600亿元，相当烧钱。尽管2024年亏损收窄至49.7亿元，但一般药企很难长期承受如此长期资金压力。

　　从融资情况来看，百济神州通过美股、港股、A股累计融资超665亿元，融资能力远超国内同行。

　　为什么其他药企不敢复制百济？

　　创新药的研发周期平均10.5年，但从Ⅰ期临床到获批上市的成功率只有7.9%。直接在国外上市不仅有国际法规的挑战，也面临国外市场布局处于弱势的困境。

　　2023年5月，恒瑞的“双艾组合”（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼）因CMC（化学、制造与控制）问题被FDA拒绝，后需重新申报，可见自主出海复杂不易。

　　如果学习百济神州，选择自建海外渠道，需要巨额投入，从临床试验、注册审批到销售网络建设都是高成本。

　　谁都想成为下一个“百济”，但当前资本市场对创新药企的融资支持减弱，2024年上半年国内创新药IPO政策收紧，其他企业难以复制其资本路径。

　　而技术授权则是短期内更灵活的融资手段。通过技术授权，可以缓解资金流压力。所以，很多药企都选择技术授权模式出海。

　　例如与Aiolos Bio合作中，恒瑞仅投入5705万元研发费用，即获得2500万美元首付款及后续10.25亿美元潜在收益，投入产出比显著优于自主开发。

　　百济并不容易

　　尽管百济的全盘押注取得卓越的效果，但是，成也萧何，败也萧何。

　　泽布替尼（百悦泽 ）的全球化成功，直接把百济送上一哥宝座，但也反映出百济当前高度依赖核心产品的一面。

　　2024年，该药物全球销售额达188.59亿元，占公司总收入近70%，但过度依赖单一产品可能面临专利到期、竞争加剧或疗效替代风险。百济需加速其他管线的商业化速度。

　　另外，尽管营收保持高速增长，百济神州仍未跨越盈利门槛。数据显示，公司现金储备从2021年的258.75亿元逐年递减至2023年的150.38亿元，2024年三季度末更降至121.8亿元，凸显其尚未摆脱对外部输血的依赖。

　　值得关注的是，百济神州2025年预期营收规模352-381亿元，研发及管理费用预算达295-319亿元，也就是说2025年百济神州将会实现经营利润转正及经营性现金流平衡。

　　董事长欧雷强强调2025年战略目标时透露，百济神州将启用新英文名BeOne及纳斯达克代码ONC。

　　改名这事凸显百济全球化战略的提速，但值得警惕的是，百济已完成三地上市、经历多轮融资，未来资本运作空间已相对有限，这也意味着，百济实现实质性盈利的紧迫性显著提升。

　　恒瑞在做何努力？

　　恒瑞也在国际化，但是不像百济那样敢赌。

　　就在去年5月份，恒瑞开创了NewCo模式。将具有自主知识产权的GLP-1类创新药组合许可给美国Kailera公司，首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元，恒瑞还取得合作伙伴19.9%的股权。

　　但是对比百济的自主出海，恒瑞一度被媒体质疑会沦为“技术外包商”。

　　对此，恒瑞方面回应称：此次合作选择NewCo模式的原因在于，GLP-1类已上市产品，已在海外市场取得巨大商业成功， 但GLP-1赛道竞争激烈，通过与海外一线资本合作借力出海，谋求一个海外临床开发巨额费用投入和未来收益的最大限度的平衡。

　　其实，恒瑞的国际化形式确实是老大哥作风，四平八稳。

　　恒瑞目前的出海模式，除了NewCo，还有商务开发（BD）和海外独立研发。“我们并不固定在一个模式上，出海路径会不断变化，根据不同的产品，会形成不同的方式。”恒瑞方面回应。

　　据悉，恒瑞目前已实现12笔创新药海外授权，仅2023年就达成了总交易金额超40亿美金的5项授权合作。

　　恒瑞PARP1抑制剂与大型跨国企业默克达成的授权合作，交易总额可达14亿欧元；去年12月29日，恒瑞将自主研发的DLL3 ADC创新药SHR-4849独家许可给美国IDEAYA Biosciences公司，交易总额可达10.45亿美元。

　　与此同时，在自主出海方面，恒瑞也在推动创新药国际临床试验，目前已在美国、欧洲、澳大利亚、日本及韩国等国家启动超过20项海外临床试验；SHR-A2009、SHR-A1912、SHR-A1921、SHR-A2102等4款ADC创新药获得美国FDA快速通道资格认定；卡瑞利珠单抗、海曲泊帕等3款创新药获美国FDA孤儿药资格认定。

　　对于前述出海受阻的“双艾”组合，恒瑞方面称：“双艾”组合在美国FDA重新申报上市获受理。《处方药用户费用法案》(PDUFA)目标评审日期为2025年3月23日。本次申报上市，是基于恒瑞医药推进开展的一项国际多中心III期临床研究（CARES-310研究）的积极结果。

　　未来，创新药出海的主流模式是什么？

　　与此同时，百济也在拓展新的出海方式，比如“NewCo”模式。

　　百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来近期在一交流会上透露，“百济神州和其他国内的Biotech负责共同拿出一部分管线产品，投资人负责提供资本。NewCo能够借助公司的全球药物生产和临床开发的通道，这样的新型NewCo可以解决传统NewCo需要借力于CRO/CDMO的痛点。”

　　汪来说，“由于百济神州目前管线较多，通过NewCo模式吸引资本，能够最大程度实现各个潜力管线的价值。”

　　而恒瑞虽然开创了NewCo，却也在拓展自主出海。

　　NewCo模式本质是规避风险，但在快速兑换研发价值、缓解财务压力之时，还需警惕技术依赖性和品牌弱化。所以，还是要“混合+自主”出海并行，实现真正的全球化布局。

　　在无法复制百济神州出海之路的情况下，学习恒瑞或许是最好的方法。