PD-1/PD-L1联合铂类双药化疗是目前晚期驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者（NSCLC）的标准一线治疗方案之一。但相关研究也提示，对于PD-L1低表达患者，联合治疗的获益有限，包括非鳞非小细胞肺癌患者（nsqNSCLC）。同时，化疗的联合在显著增加治疗的不良反应，降低依从性的同时，严重影响患者的生活质量。为此，对nsqNSCLC人群的一线免疫联合治疗进行精准分层，制定Chemotherapy-free策略是当前临床中关注的热点。

　　为了解答这个问题，吉林省肿瘤医院程颖教授团队与燃石医学共同发起了一项探索性研究：“Mutation-guided chemotherapy-free strategy in first-line immunotherapy for low PD-L1-expressing non-squamous NSCLC”，并于近期发表在肿瘤免疫权威期刊《The Journal for Immunotherapy of Cancer》（IF=10.3）上，燃石医学蔡尚立博士担任共同通讯作者，徐煜博士担任共同第一作者。

　　研究设计和流程

　　研究在Training队列探索与联合化疗PFS获益相关的突变，根据交互效应HR值建立ISAC评分（Interaction Score for Additional Chemotherapy Score），并确认cut-off值；随后在Validation队列中验证ISAC模型对预测联合化疗PFS、OS获益的效力。

　　ISAC模型的建立

　　ISAC评分与免疫治疗疗效的相关性

　　研究显示，ISAC-low患者，免疫联合化疗疗效显著优于免疫单药治疗；而ISAC-high患者，免疫联合化疗的疗效与免疫单药无显著差异；PFS及OS的结果在Validation队列中一致，提示了ISAC模型的可靠性。

　　进一步分析显示，免疫与化疗的协同效应存在于ISAC-low而非ISAC-high人群！

　　对于这一现象，研究进行了潜在的机制分析，而相关结果均提示：在ISAC-high人群中，一线免疫联合化疗能够优化的空间有限！

　　最后，根据上述结果，研究者提出了针对ISAC-high人群潜在的去化疗策略。

　　精准医疗的进步使我们能够更好地理解患者的个体差异，满足患者的个性化治疗需求。ISAC评分首次对晚期PD-L1低表达nsqNSCLC人群的一线免疫联合治疗进行了精准分层，ISAC-high人群有望实现去化疗治疗模式，为肺癌精准治疗带来了新的策略。

　　从基因检测到多组学整合，从生物标志物开发到治疗策略优化，燃石医学始终致力于“用科学守护生命之光”，以技术创新驱动临床变革。未来，我们将进一步优化基因检测技术，提高检测的准确性和灵敏度，为临床提供更可靠的检测结果，助力精准医疗惠及更广泛的肿瘤患者。

　　关于燃石医学

　　燃石医学（纳斯达克代码：BNR）成立于2014年，公司使命为“用科学守护生命之光”，专注于开发创新可靠、具有临床价值的癌症伴随诊断与早检产品。公司业务及研发方向主要覆盖：1）癌症患病人群精准医学检测；2）全球抗肿瘤药企的生物标志物和伴随诊断合作；3）基于液体活检的多癌种早检。燃石医学于2018年7月获国家药品监督管理局（NMPA）颁发的中国肿瘤NGS检测试剂盒第一证，在体外诊断领域具有里程碑式意义。实验室获得广东省临检中心颁发的 “高通量测序实验室”技术审核，同时获得美国CLIA、CAP和ISO15189实验室质量体系资质认证。公司将继续致力于开发创新可靠的癌症精准检测产品，推动癌症精准医疗领域的发展。